Домой / Виды макияжа / Жировой гепатоз беременных симптомы. Холестатический гепатоз беременных: причины, симптомы и лечение

Жировой гепатоз беременных симптомы. Холестатический гепатоз беременных: причины, симптомы и лечение

Гепатоз беременных - общее название для нескольких видов печеночных патологий. Состояние требует предельного внимания медиков, так как уровень перинатальной и материнской смертности при таком диагнозе достигает 30%. Важнейшую роль для улучшения прогноза играют своевременная диагностика и решительные лечебные мероприятия.

Для патологии более свойственно проявление во втором или третьем триместрах. Этот период характеризуется тотальной нагрузкой на органы и множеством метаболических изменений, часть из которых спровоцированы гормональными колебаниями. Гепатоз - дисфункциональное состояние печени, при котором нарушаются обменные процессы в гепатоцитах.

Печень - крайне сложный орган, работа которого влияет на весь организм. По этой причине проявления и последствия гепатоза могут быть самыми разнообразными.

Суть болезни

Печень имеет сложную структуру, в основе которой - гепатоциты. Благодаря множеству ферментов, орган выполняет свои функции, поддерживая физиологичную работу организма и постоянство всех его сред. Гепатоциты образуют желчные кислоты, формирующие желчь. Кроме того, паренхима печени снабжена множеством сосудов, благодаря которым происходит фильтрация крови, а значит - преобразование всех химических веществ. При сбоях метаболизма в гепатоцитах страдает желчеобразующая, детоксикационная и преобразующая функции печени. Результат дисфункции:

  • печеночная недостаточность;
  • почечная недостаточность;
  • общая интоксикация организма;
  • нарушения процесса пищеварения;
  • сбои метаболизма.

Совокупность всех симптомов, порожденных нарушением работы гепатоцитов, называется гепатозом. При данном состоянии отсутствуют ярко выраженные воспалительные процессы, однако весь организм страдает.

Виды

Это тяжелое осложнение вынашивания. Частота развития патологии варьирует от одного до десяти случаев на 10 000 женщин в положении, тогда как изменения в результатах печеночных тестов отмечают у 8% будущих мам. Гепатоз беременных бывает нескольких видов.

Согласно научным данным, гепатоз чаще встречается у женщин, вынашивающих мальчиков (в три раза), а также принимавших до зачатия оральные контрацептивы.

Ранний

Расстройства в работе печени наблюдаются одновременно с токсикозом на ранних сроках. При этом явной клинической картины у патологии нет, а выявляют ее с помощью лабораторных анализов. Среди симптомов - тошнота и рвота, отечность, изменение состава мочи. Состояние пациентки тщательно контролируют. При нарастании признаков дисфункции до 20 недели может быть рекомендовано прерывание беременности.

Холестатический

Патологию провоцирует неправильная работа гепатоцитов по преобразованию желчных кислот. Они могут скапливаться в протоках, образуя желчные тромбы. В результате компоненты желчи проникают в кровяное русло, разносятся по всему организму. Возникает изменение цвета кожных покровов и слизистых оболочек, появляется сильный кожный зуд, особенно - в области ладоней. При своевременной реакции и правильном ведении беременности прогноз благоприятный.

Жировое перерождение печени

Острый жировой гепатоз печени начинается со скопления жирных кислот в гепатоцитах. Когда их уровень доходит до критического, клетки частично или полностью заменяются жировой тканью. В результате возникает печеночная и почечная недостаточность, нарушается работа миокарда. Данная патология имеет негативный прогноз. Материнская смертность достигает 30%.

Ассоциированная с HELLP-синдромом патология

HELLP-синдром - комплекс патологических симптомов:

  • появление свободного гемоглобина в моче и сыворотке;
  • повышение уровня печеночных трансфераз;
  • тромбоцитопения.

Основная проблема - геморрагические нарушения и ДВС-синдром. В результате гепатоциты не только прекращают правильно функционировать, но и отмирают. В структуре печени выявляют некротизированные участки. Разрастание фибриновых волокон наблюдается в печеночных сосудах. Состояние несет угрозу жизни плода и матери.

Согласно МКБ-10, все виды гепатозов беременных относят к группе «Другие состояния и заболевания печени» (К72). Из-за отсутствия специфических симптомов есть сложности с ранней диагностикой. Клиническая картина патологий такого рода схожа с признаками инфекционных гепатитов, дискинезии желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни. Дифференциальный диагноз устанавливают на основании анамнеза и осмотра, а подтверждают лабораторными и инструментальными методами.

Группа риска

Этиология всех видов гепатоза на данный момент окончательно не установлена. Не исключены аутоиммунные реакции организма, а также генетически обусловленные патологии у женщин. Замечено, что такие состояния имеют свойство повторяться в пределах одной семьи. Особенно внимательно необходимо контролировать следующих беременных:

  • первородящих со сложными формами раннего токсикоза;
  • первородящих с гестозом;
  • с нарушенными показателями печеночных проб;
  • с хроническими недугами печени и желчного;
  • перенесших острые патологии печени до вынашивания;
  • набравших за время гестации лишний вес.

Если патология печени наслаивается на хронический недуг или дисфункцию желчного пузыря, наблюдается более выраженная клиническая картина, повышается риск некроза тканей и развития цирроза.

Симптомы

В зависимости от интенсивности проявления симптомов гепатозы подразделяют на легкие, средней тяжести и тяжелые. Признаками нарушений в работе печени могут быть следующие состояния.

  • Кожный зуд . Этот симптом характерен для всех видов патологии. Наиболее выражен - при холестатическом поражении печени. Локализация неприятных ощущений - поверхность живота, кожа ладоней и ступней. Дискомфорт усиливается в ночное время. При интенсивном зуде часто появляются травмы кожи - расчесы, которые могут послужить воротами для патогенных микроорганизмов. Присоединение вторичной инфекции осложняет терапию основного недуга.
  • Желтушный цвет кожи . Неспецифичный признак множества печеночных патологий. Появляется из-за проникновения пигментов желчи в кровоток. Гепатоз сопровождает в 15% случаев, преимущественно жировую его форму. Пожелтение только склер, слизистых оболочек или всей кожи называют «желтухой». Симптом не указывает на тяжесть недуга, может появиться в самом начале патологии или в запущенных случаях.
  • Диспептические расстройства . Нарушения в работе печени нередко проявляют себя тошнотой, ощущением тяжести в животе, изжогой. Также наблюдаются нарушения в работе кишечника - метеоризм, запоры или поносы. При жировом гепатозе отмечают стеаторею (кал с примесями жира), при других формах - обесцвечивание кала, изменение цвета мочи на более темный. При тяжелом течении рвотные и каловые массы могут содержать примеси крови.
  • Боли . Характерным признаком поражения печени выступают тянущие, ноющие или колющие боли в правом подреберье. При гепатозе возникают болезненные ощущения, связанные с интоксикацией организма - головная боль, спазмы в животе. Если в патологический процесс вовлекаются почки, пациентку могут беспокоить боли в районе поясницы.
  • Общие симптомы . Среди общих изменений самочувствия наблюдаются быстрая утомляемость, слабость в мышцах, снижение или полное отсутствие аппетита. При осложненных формах может возникать жар. Постоянный кожный зуд и усталость делают беременную эмоционально лабильной, раздражительной. Часто отмечаются нарушения сна.

Прогноз для женщины и ребенка улучшается, если патология выявлена в самом начале развития. Как правило, в этот период симптомы выражены слабо и могут не привлекать внимания даже самой беременной, рассматриваться как легкое недомогание. По этой причине любые изменения в самочувствии будущей мамы выступают поводом для обращения к врачу.

Подтверждение диагноза

Для постановки диагноза назначают следующие исследования:

  • биохимической анализ крови;
  • анализы мочи и кала;
  • коагулограмма;
  • проба Реберга;
  • фетальный мониторинг.

При патологии на УЗИ нередко отмечают визуальные изменения в структуре и цвете печени, отклонение размеров от нормы, измененные размеры желчного пузыря, нарушения состоянии желчных протоков.

Подтверждают диагноз следующие результаты анализов:

  • высокие уровни трансфераз печени;
  • повышение уровня билирубина более, чем на 25%;
  • лейкоцитоз;
  • эритропения;
  • тромбопения;
  • сниженный уровень гемоглобина;
  • дефицит К;
  • присутствие жирных кислот в моче.

Терапия

При тяжелом поражении печени на ранних сроках может быть предложено прерывание беременности. Если признаки недуга развиваются после 30-32 недели, в это время уже возможно экстренное родоразрешение.

Неблагоприятный материнский и неонатальный прогнозы сопровождают острую жировую дистрофию печени, а также HELLP-синдром. При развитии симптомов патологии роды проводят в экстренном порядке на любых сроках. Как правило, это кесарево сечение. Возможно естественное родоразрешение при готовности родовых путей. Однако такие случаи единичны.

При холестатическом виде прогноз для матери и ребенка относительно благоприятный. Однако состояние требует медикаментозной терапии и тщательного наблюдения пациентки. Лечение проводится в перинатальных центрах в стационарном режиме.

Специфической особенностью гепатозов беременных является полное исчезновение симптомов патологии спустя неделю-две после родов.

Сорбенты

Назначаются при раннем выявлении патологии. У будущих мам предпочтительно использование натуральных полимерных сорбентов (препарат «Полифепан»). Очищение организма проводят на протяжении одной-двух недель. Сорбент связывает избыток желчных кислот в кишечнике, предотвращая диспептические расстройства и стеаторею. Назначают по 10 г дважды в сутки.

Гепатопротекторы

При раннем выявлении отклонений назначают таблетированные формы препаратов «Гепабене» или «Хофитол». Курс составляет две-три недели, в течение которых препараты принимают по одной таблетке до трех раз в сутки. При сложных формах гепатопротекторы вводят внутривенно в смеси с физиологическим раствором. Максимальная продолжительность парентеральной терапии - две недели (с ежедневным введением препаратов).

Параллельно назначают урсодезоксихолевую кислоту - гепатопротектор широкого спектра действия. Выпускается под различными торговыми названиями. Чаще всего -
«Урсосан» или «Урсофальк». Принимают лекарства по две капсулы дважды в стуки на протяжении двух-трех недель.

Адеметионин назначают в дозе 400-800 мг внутривенно или перорально. Чаще практикуют интенсивную парентеральную терапию с последующим переходом на прием лекарств внутрь.

  • витамин Е - назначают по 200 МЕ в форме капсул внутрь дважды в сутки.
  • аскорбиновая кислота - вводят внутривенно вместе с раствором глюкозы.

Сосудистые препараты прописывают для нормализации состояния маточно-плацентарного кровотока. Это «Актовегин» и «Пентоксифиллин» (внутривенно капельно).

Диета

Беременная должна придерживаться диеты вплоть до родоразрешения, а также некоторое время спустя. Специальное питание позволяет снизить нагрузку на клетки печени, нормализовать пищеварение и предотвратить интоксикацию организма. Следует придерживаться следующих правил:

  • исключить - мясные бульоны, субпродукты, грибы и бобовые, специи и острые соусы;
  • ограничить - тугоплавкие жиры;
  • отдавать предпочтение - овощным супам, нежирным сортам мяса и рыбы, подсушенному вчерашнему хлебу, кашам на воде;
  • готовить - на пару и варить.

При этом питание пациентки должно оставаться полноценным и сбалансированным. В качестве источника витаминов можно готовить рагу из овощей, употреблять фрукты и некислые фруктовые соки. Желательно полностью отказаться от овощей, содержащих пуриновые соединения (щавель, помидоры), а также от солений и маринадов. Подобных правил питания женщина должна придерживаться и после родоразрешения, даже при полном исчезновении симптомов патологии.

Для профилактики проблем с печенью желательно отказаться от алкоголя, следить за сбалансированностью рациона, только по назначению доктора принимать любые лекарственные препараты.

Последствия

Гепатоз может развиваться медленно, но иногда наблюдается стремительное течение. В таком случае кесарево сечение проводят в течение двух суток после постановки диагноза и интенсивной подготовки пациентки. Пренебрежение экстренными мероприятиями чревато внутриутробной гибелью плода, развитием цирроза у женщины, смертью матери и ребенка.

При холестатическом виде заболевания опасные последствия можно свести к минимуму. Условием для этого выступают раннее выявление патологии и проведение полноценного комплекса лечебных мероприятий.

Тяжелые формы поражения печени влекут за собой острую интоксикацию, нарушения функций гематоплацентарного барьера, поражение сосудов плаценты, вплоть до образования гематом и кровотечений. На фоне таких осложнений наблюдается гипоксия плода и задержка внутриутробного развития. Последствия для ребенка - антенатальная смерть в результате асфиксии, врожденные патологии развития, тяжелые нарушения в работе нервной системы. При благоприятном течении недуга, успешном лечении и отсутствии симптомов гипоксии плода беременность пролонгируют до 38 недель.

23 Миома матки (фиброма) во время беременности: чем опасна, шансы сохранить ребенка 20 Анемия во время беременности: последствия для ребенка и способы борьбы Показать еще

Гепатоз – это целая группа заболеваний печени. Патология возникает вследствие расстройства метаболизма в гепатоцитах (клетки печени), после чего они подвергаются дистрофическим изменениям. Именно поэтому данное заболевание имеет ещё одно название – дистрофия печени. Медики выделяют жировой и холестатический гепатоз.

Гепатоз беременных – это тяжёлая патология, которая осложняет беременность. При гепатозе повышается вероятность внутриутробной смерти плода или новорожденного в раннем послеродовом периоде. По статистике, перинатальная смертность встречается в 11 – 13% случаев. Это осложнение возникает у 1 – 2% беременных женщин.

Причины гепатоза

Медики до сих пор не могут определить точную причину, которая провоцирует гепатоз. Но многие из них считают, что пусковым фактором для развития заболевания являются гормональные изменения, когда увеличивается концентрация прогестеронов и эстрогенов (гормоны беременности). Под их влиянием печень подвергается двойной нагрузке, из-за чего нарушается её функциональность.


Чаще всего гепатоз возникает вследствие гормональных изменений

Согласно статистическим данным, у 85% случаев холестатический гепатоз беременных развивается с 28 недели вынашивания плода. Под влиянием гормонов желчь быстрее образуется, но её отток замедляется. Как следствие, в кровяном русле повышается концентрация билирубина, а объём желчи, который поступает в 12-перстную кишку, снижается.

Острый жировой гепатоз беременных – это патология, для которой характерно перерождение гепатоцитов в жировую ткань. Как считают медики, заболевание возникает вследствие нарушения обмена жирных кислот. Согласно медицинским исследованиям, у женщин с 28-й недели проявлялась недостаточность окисления жирных кислот.

Кроме того, гепатоз могут спровоцировать следующие факторы:

  • Наследственность . Если близкие родственницы беременной страдали от гепатоза, то, скорее всего, патология проявится и у неё.
  • Заболевания печени в анамнезе . Вероятность возникновения гепатоза повышается, если у будущей матери проявлялись функциональные расстройства печени до беременности.
  • Неправильное питание . Беременной следует правильно подбирать продукты, которые будут входить в ежедневный рацион. Следует отказаться от жирной, жареной еды, копчёных изделий, ведь они ещё больше нагружают печень.
  • Нерациональный приём поливитаминных комплексов . Риск гепатоза повышается при превышении дозировки витаминов, так как печень просто не успевает их переработать.

Бывает так, что будущей матери ранее диагностировали гепатоз, но беременность и роды прошли нормально, да и новорожденный здоровый и хорошо развивается. Однако матери следует быть готовой к тому, что при следующей беременности гепатоз вновь проявится, причём в более тяжёлой форме.

Симптомы

Симптомы жирового и холестатического гепатоза беременных во многом схожи. Заболевание может сопровождаться всеми симптомами одновременно или некоторыми из них.

ТЕСТ: В каком состоянии ваша печень?

Пройдите этот тест и узнайте есть ли у вас проблемы с печенью.


Патология проявляется тошнотой, зудом, болью в правом подреберье и т. д.

Выявить гепатоз можно по следующим признакам:

  • Зуд на кожных покровах, который становится более выраженным ближе к ночи. Как правило, женщины жалуются на то, что чешется живот, руки, икры.
  • Уменьшается количество желчи в кишечнике.
  • Повышается концентрация билирубина в крови.
  • Окрашиваются в жёлтый цвет кожные покровы и слизистые оболочки.
  • Тошнота, извержение рвотных масс.
  • Боль под рёбрами справа.
  • Повышенная утомляемость.
  • Жжение за грудиной.
  • Кал становится светлым, а моча, наоборот, темнеет.
  • Снижается или полностью исчезает аппетит.
  • Увеличивается желчный пузырь и печень, но боль отсутствует.

Кроме того, при заболеваниях печени ухудшается состояние кожных покровов женщины, она пересыхает, появляется сыпь и морщинки.

Диагностические меры

При гепатозе у беременных важно вовремя выявить заболевание, чтобы начать лечение. Однако провести диагностику у будущей матери достаточно сложно. Это объясняется тем, что многие проявления гепатоза легко спутать с другими недугами, характерными для беременных. Например, при токсикозе возникает тошнота и приступы рвоты, а нервные расстройства и аллергия проявляются зудом на коже.


Заболевание можно выявить с помощью анализа крови и УЗИ

Кроме того, некоторые методы диагностики противопоказаны в период вынашивания плода, так как они могут быть опасны для ребёнка. По этой причине беременным запрещено проводить биопсию, лапароскопию, эластометрию (фибросканирование печени).

Не стоит полагать особых надежд на пальпацию, так как орган плохо прощупывается. Это обусловлено тем, что увеличенная матка перекрыла собой многие органы (в том числе печень). Да и биохимический анализ крови не сильно прояснит картину, так как во время вынашивания плода многие значения меняются.

По этой причине, если беременная подозревает, что у неё гепатоз, то ей необходимо проконсультироваться с гепатологом. Ведь чем раньше он установит диагноз, тем быстрее начнётся лечение, а значит, шансов на выздоровление будет больше.

Чтобы выявить гепатоз, необходимо сдать биохимический анализ крови, так как при заболевании повышается концентрация желчных кислот. Кроме того, необходимо провести ультразвуковое исследование печени. Часто врачи рекомендуют просканировать другие органы брюшной полости. Ведь при холестатическом гепатозе размеры печени остаются прежними, увеличивается только желчный пузырь. Также рекомендуется сдать клинический анализ крови и мочи.

Методы лечения

Перед тем как начать терапию, необходимо установить вид заболевания, а также степень его тяжести. Холестатический гепатоз при беременности не такой опасный, как острый жировой гепатоз. Последняя разновидность патологии грозит опасными осложнениями для матери и плода, вплоть до летального исхода. Если болезнь выявили в 3 триместре, то необходимо провести полную диагностику, чтобы исключить острый жировой гепатоз. Ведь при этой разновидности заболевания применяют экстренное кесарево сечение.


Чтобы вылечить болезнь, необходимо принимать медикаменты и соблюдать диету

Лечение гепатоза беременных проводят в стационарных или амбулаторных условиях в зависимости от степени тяжести заболевания и состояния плода.

  • Купировать симптомы патологии.
  • Устранить угрозу выкидыша.
  • Улучшить маточно-плацентарный кровоток.

При холестатической форме патологии медикаменты назначают в зависимости от степени тяжести болезни. При лёгком гепатозе лечение проводят с применением энтеросорбентов, желчегонных препаратов, антиоксидантов, гепатопротекторов, мембранстабилизаторов. При умеренной форме заболевания назначают дезинтоксикационные препараты, кроме того, применяют Холестирамин, Гептрал, фолиевую кислоту. При необходимости используются медикаменты, которые облегчают зуд. При тяжёлом холестатическом гепатозе комплексная терапия состоит из следующих пунктов: профилактика кровоизлияний, плазмоферез (очищение крови), дезинтоксикация. Если лечение не было эффективным, то врач может поставить вопрос о прерывании беременности.

Жировой гепатоз с острым течением – это редкая патология печени, которую обнаруживают на поздних сроках (от 30 до 38 недели). Состояние здоровья будущей мамы и плода зависит от того, насколько быстро врачи выявили заболевание и провели кесарево сечение. Только после операции медики устраняют последствия гепатоза у женщины и ребёнка.

Таким образом, если патология в лёгкой форме и после лечения исчезает зуд, нормализуется сон, состав крови, нет нарушений со стороны плода, а печень нормально функционирует, то показано родоразрешение на сроке 38 недель. В таком случае женщина может родить естественным образом.

При тяжёлом гепатозе, когда зуд и желтушность нарастают, ухудшаются показатели крови, ухудшается состояние плода, проводят операцию кесарево сечения до 37-й недели беременности.

Диета при гепатозе беременных – это важный пункт терапии. Симптомы лёгкой формы заболевания исчезают после налаживания питания даже без медикаментозного лечения. Беременным назначают строгую диету, чтобы снизить нагрузку на печень, перевести её в более щадящий режим работы, нормализовать функциональность кишечника.

Будущая мать при гепатозе должна следить за своим питанием и исключить из ежедневного рациона следующие продукты и блюда:

  • рыба и мясо жирных сортов;
  • консервации, маринады, соленья;
  • копчёные изделия;
  • жареные блюда;
  • кофе, какао, шоколад;
  • кисломолочная продукция с высоким процентом жирности;
  • грибы;
  • редис, щавель, шпинат, бобы;
  • свежая выпечка, кондитерские изделия.

Следует избегать продуктов с добавлением красителей, ароматизаторов и т. д. Под запрет попадает виноград, сладкие газировки, охлаждённые напитки, мороженое.

Питание должно быть сбалансированным, в рацион входят белки, углеводы, от жиров и холестерина следует отказаться. Беременным при гепатозе рекомендуется употреблять подсушенных хлеб, галетное печенье, овощи, фрукты. Блюда готовят на пару, запекают или жарят. В меню рекомендуется включить творог, сметану с низким процентом жирности. Кроме того, из творога разрешено делать запеканку.

Меню можно дополнить рисом, гречкой, манкой и овсянкой. Крупы используют для приготовления супов и каш. Будущим мамам с гепатозом разрешено полакомиться желе и муссами на основе натуральных продуктов. Меню разнообразят сухофрукты и кедровые орешки.

Врач проконсультирует по вопросу составления диеты с учётом индивидуальных особенностей организма.

Последствия заболевания

Последствия гепатоза для ребенка и матери зависят от течения заболевания. При лёгкой форме патология не опасна для обеих, а характерные признаки самостоятельно пройдут через 1 – 3 месяца после родов.


Гепатоз грозит опасными осложнениями

Тяжёлый гепатоз может привести к опасным осложнениям, вплоть до летального исхода:

  • кислородное голодание плода;
  • роды до 37-й недели беременности;
  • дисфункция почек;
  • снижение свёртываемости крови, при котором повышается вероятность сильного кровотечения после родов;
  • гибель матери или плода.

Важно вовремя выявить гепатоз, а также провести грамотное лечение, только тогда вы сможете избежать опасных последствий патологии.

Пациентки о гепатозе при беременности

Большинство пациенток, которые столкнулись с гепатозом во время беременности, говорят о том, что им удалось родить и вырастить здорового ребёнка только благодаря своевременному лечению заболевания. Известны трагические случаи, когда младенец погибал из-за халатности матери или врачей.

Холестатический гепатоз беременных (ХГБ) - дистрофическое поражение печени, обусловленное повышенной чувствительностью гепатоцитов к половым гормонам и генетически детерминированными энзимопатиями, функциональное проявление которого - обменные нарушения холестерина и жёлчных кислот в гепатоцитах, а вследствие этого - нарушение процессов желчеобразования и оттока жёлчи по внутридольковым жёлчным протокам.

СИНОНИМЫ

Идиопатическая внутрипечёночая желтуха беременных, возвратная холестатическая внутрипечёночная желтуха, внутрипечёночный холестаз беременных.
КОД ПО МКБ-10
О26.6 Поражения печени во время беременности, родов и послеродовом периоде.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Частота ХГБ колеблется среди населения различных стран и некоторых этнических групп. ХГБ широко распространён в Чили, Скандинавии, Боливии, Китае, в северных регионах России. Причиной может быть неоднозначная диагностика. Например, в Швеции на 10 000 беременных приходится от 1,2 до 40 случаев болезни, в России - от 10 до 200 (0,1–2%). В Финляндии распространённость данной патологии составляет 0,5–1%, в Австралии - 0,2%. В различных субпопуляциях частота ХГБ приближается в среднем к 1,5%.

Заболевание может носить семейный характер, манифестируя во время беременности зудом и (или) желтухой.

Синдром холестаза может развиваться у женщин из этих семей при приёме комбинированных оральных контрацептивов. В литературе описаны истории семей, в которых заболевание обнаруживали у бабушек, матерей, родных сестёр.

КЛАССИФИКАЦИЯ

По степени тяжести:
· лёгкая;
· среднетяжёлая;
· тяжёлая.

ЭТИОЛОГИЯ (ПРИЧИНЫ) ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА БЕРЕМЕННЫХ

Этиология ХГБ до конца не совсем ясна. Предполагают, что существенную роль в его развитии играют генетические факторы. У женщин с ХГБ существует генетически обусловленная повышенная чувствительность к эстрогенам.

Повышение содержания эстрогенов в организме этих женщин приводит к развитию холестаза. Беременность в этом случае играет роль триггерного фактора. Холестаз, кроме беременности, наблюдают при приёме эстрогенсодержащих оральных контрацептивов, во время менструации, что, учитывая его тенденцию к рецидивированию при повторных беременностях, также свидетельствует о влиянии половых гормонов на развитие ХГБ. Предполагают также, что прогестерон может быть одним из факторов, вызывающих ХГБ у конституционально предрасположенных к нему женщин. Этиологические факторы ХГБ можно объединить в три группы:

· генетически обусловленная повышенная чувствительность гепатоцитов и билиарных канальцев к половым гормонам;
· врождённые дефекты синтеза ферментов, ответственных за транспорт компонентов жёлчи из гепатоцитов в жёлчные протоки;
· врождённый дефект синтеза жёлчных кислот вследствие дефицита ферментов, приводящий к образованию
атипичных жёлчных кислот, не секретируемых транспортными системами канальцевых мембран.

ПАТОГЕНЕЗ

В основе формирования холестаза лежат три основных патогенетических фактора:
· чрезмерное поступление элементов жёлчи в кровь;
· снижение количества секретируемой жёлчи в кишечнике;
· токсическое воздействие компонентов жёлчи на гепатоциты и билиарные канальцы.

Быстрое повышение продукции половых гормонов при беременности значительно усиливает экскреторную нагрузку на печень, что в сочетании с врождённой конституциональной неполноценностью ферментных систем печени приводит к манифестации ХГБ. В патогенез ХГБ вовлечены эстрогены и прогестерон. Известно, что избыточная продукция эстрогенов может замедлять ток жёлчи при нормальной беременности. Доказано, что этинилэстрадиол снижает текучесть синусоидальных плазматических мембран гепатоцитов. Массивная доза эстрогенов, продуцируемая
плодовоплацентарным комплексом, подвергается метаболическим превращениям и конъюгации в печени матери. При этом доказано, что гиперпродукции эстрогенов при ХГБ нет, а их низкая концентрация в моче у беременных с этой патологией подтверждает неспособность гепатоцитов адекватно осуществлять ферментативную инактивацию и конъюгацию стероидных гормонов с глюкуроновой и серной кислотами.

С учётом того, на каком уровне произошла «поломка» образования жёлчи, различают:
· интралобулярный холестаз, включающий в себя гепатоцеллюлярный и каналикулярный холестаз;
· экстралобулярный (дуктулярный) холестаз.

Интралобулярный холестаз, одной из разновидностей которого считают ХГБ, может вызываться снижением текучести базолатеральных и/или каналикулярных мембран гепатоцитов, ингибированием Na+,K+-АТФазы и других мембранных переносчиков, транслокацией их с билиарного на синусоидальный полюс гепатоцита, а также повреждением цитоскелета гепатоцита, нарушением целостности канальцев и их функции.

При ХГБ патогенетический фактор, приводящий к избыточной концентрации компонентов жёлчи в гепатоците, - уплотнение его билиарного полюса, снижение текучести (отсутствие пор) каналикулярной мембраны гепатоцитов при сохранённом внутриклеточном транспорте. Точка приложения при развитии ХГБ - каналикулярный отдел внутрипечёночных жёлчных протоков.

Считают, что избыточное накопление в организме прогестерона и других плацентарных гормонов тормозит выделение гонадотропных гормонов передней доли гипофиза. Гипофиз оказывает существенное влияние на активность ферментов печени, участвующих в обмене стероидных гормонов. При снижении функции гипофиза значительно ослабляется выделение печенью холестерина, синтез которого повышается во время беременности, а также билирубина. Всё это приводит к нарушению процессов желчеобразования и желчевыделения.

Таким образом, значительное возрастание экскреторной нагрузки на печень вследствие увеличения продукции эстрогенов и прогестерона при беременности лишь выявляет скрытые нарушения функции этого органа. ХГБ - проявление конституциональной неполноценности ферментов, манифестирующей во время беременности в результате сочетанного воздействия экзогенных и эндогенных факторов.

Необходимо отметить, что в основе развития внутрипечёночного холестаза могут лежать дефекты синтеза самих жёлчных кислот в печени из холестерина вследствие дефицита ферментов синтеза. Отсутствие первичных жёлчных кислот в жёлчи сопровождается образованием атипичных жёлчных кислот, оказываю-щих гепатотоксическое действие, которые не секретируются транспортными системами канальцевых мембран и элиминируются через базальную мембрану. Диагностическая особенность - отсутствие повышения ГГТ и обнаружение в моче атипичных жёлчных кислот (метод атомной спектрофотометрии).

ПАТОГЕНЕЗ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИИ

ХГБ повышает риск преждевременных родов.

У беременных с ХГБ обнаружены изменения синтеза стероидов плода. В част-ности, снижена способность печени плода к 16-a-гидроксилированию ДГЭАС с образованием неактивного метаболита - эстриола. В результате количество ДГЭАС увеличивается, переходит в плаценту и там метаболизируется по альтернативному патологическому пути с образованием активного гормона эстрадиола. При ХГБ нарушается активность 16-a- гидроксилазы, повышается уровень эстрадиола, и в результате происходят преждевременные роды.

При ХГБ отмечают увеличение случаев послеродового кровотечения. Причина в том, что синтез печенью факторов коагуляции II, VII, IX, X возможен только при достаточном содержании в тканях витамина К. Адекватная абсорбция витамина К из кишечника зависит от секреции достаточного количества жёлчных кислот. Дефицит витамина К может развиваться при тяжёлом или длительном холестазе, может усугубляться назначением колестирамина, который, независимо от холестаза, вызывает недостаточность витамина К.

ХГБ может прогрессировать и проявляться существенным отклонением показателей функционирования печени от нормальных величин. Это может свидетельствовать о риске смертельного исхода для плода, необходимости неотложного родоразрешения. Какие величины показателей печени следует считать критическими, обусловливающими необходимость активного вмешательства при ХГБ, остаётся дилеммой для акушеров.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА (СИМПТОМЫ) ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА БЕРЕМЕННЫХ

ХГБ обычно дебютирует в третьем триместре (в 28–35 недель), в среднем - на 30–32 неделе беременности.

Ведущий и часто единственный симптом при ХГБ - кожный зуд. Интенсивность его может быть разной: от лёгкой до выраженной.

Генерализованный кожный зуд описывают как «мучительный», «нестерпимый». Зуд такой интенсивности приводит к экскориациям кожных покровов. Имея тенденцию к усилению в ночное время, приводит к бессоннице, повышенной утомляемости, эмоциональным расстройствам. Типичная локализация кожного зуда при ХГБ - передняя брюшная стенка, предплечья, кисти рук, голени.

Желтуху относят к непостоянным симптомам. По данным разных авторов, её регистрируют в 10–20% случаев. Для ХГБ не характерны гепатоспленомегалия, диспепсия и болевой синдром (табл. 42-1).

Таблица 42-1. Клинические симптомы холестатического гепатоза беременных

Зуд и желтуха обычно исчезают после родов в течение 7–14 дней, но часто возобновляются при последующих беременностях. В редких случаях ХГБ принимает затяжное течение.

Для правильной и своевременной диагностики ХГБ существенным становится определение степени тяжести данной патологии, так как от этого зависит выбор оптимального режима ведения и лечения, а также исход для матери и плода. Степень тяжести ХГБ определяют с учётом наиболее характерных для данной патологии клинических, лабораторных, инструментальных данных обследования. Для оценки степени тяжести ХГБ разработана балльная шкала (табл. 42-2).

Таблица 42-2. Шкала оценки степени тяжести холестатического гепатоза беременных

Критерии диагностики ХГБ Баллы
Кожный зуд:
незначительный локальный (передняя брюшная стенка, предплечья, голени) 1
интенсивный локальный без нарушения сна 2
генерализованный с нарушением сна, эмоциональными расстройствами 3
Состояние кожных покровов:
норма 0
единичные экскориации 1
множественные экскориации 2
Желтуха:
отсутствует 0
субиктеричность 1
выраженная иктеричность 2
Повышение активности общей ЩФ, ед/л
400–500 1
500–600 2
>600 3
Повышение содержания общего билирубина, мкмоль/л
20–30 1
30–40 2
>40 3
Повышение активности аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), ед/л
40–60 1
60–80 2
>80 3
Повышение содержания холестерина, ммоль/л
6–7 1
7–8 2
>8 3
Начало заболевания
30–33 недели 3
34–36 недель 2
>36 недель 1
Длительность заболевания
2–3 нед 1
3–4 нед 2
>4 нед 3
ЗРП
нет 0
есть 1

Учёт результатов:
· <10 баллов - лёгкая степень;
· 10–15 баллов - средняя степень тяжести;
· >15 баллов - тяжёлая степень.

ОСЛОЖНЕНИЯ ГЕСТАЦИИ

Прогноз для матери благоприятный, все симптомы исчезают через 8–15 дней после родов. ХГБ, даже при многократном рецидивировании во время последующих беременностей, не оставляет какихлибо изменений в печени матери.

Несмотря на благоприятный материнский прогноз при ХГБ, для плода он более серьёзный и характеризуется высокой ПС. Частота перинатальных потерь при ХГБ в среднем составляет 4,7%. Риск смерти плода при рецидивирующем холестазе в 4 раза выше, чем при физиологической беременности. Отмечено также возрастание частоты гипоксии, недоношенности, задержки развития плода до 35% числа всех родов.

Вес новорождённых, как живых, так и мертворождённых, соответствует степени их зрелости. Нарушение плацентарной перфузии или трансфузии не характерно для этого заболевания.

ДИАГНОСТИКА ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА БЕРЕМЕННЫХ

АНАМНЕЗ

У беременных с ХГБ в 2,5 раза чаще, чем в группе здоровых беременных, отмечено невынашивание беременности. У каждой третьей беременной с ХГБ в анамнезе были преждевременные роды или самопроизвольное прерывание беременности в III триместре.

У беременных с ХГБ проанализирован лекарственный анамнез с учётом использования гепатотоксических препаратов до или во время беременности. Беременные с ХГБ в 93,8% случаев до или во время беременности применяли антибактериальные препараты. Каждая вторая беременная с ХГБ в анамнезе принимала комбинированные оральные контрацептивы.

У беременных с ХГБ, по сравнению со здоровыми беременными, в 2 раза чаще отмечают аллергические реакции в анамнезе, в основном, на антибактериальные препараты (макролиды, антибиотики эритромицинового ряда).

Среди экстрагенитальной патологии у беременных с ХГБ наиболее часто обнаруживают заболевания ЖКТ и эндокринной системы.

ФИЗИКАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

При осмотре кожных покровов нередко обнаруживают расчёсы и ссадины, вызванные зудом. Желтушное окрашивание склер, видимых слизистых, кожи отмечают при повышении содержания билирубина более 30 ммоль/л. Для ХГБ не характерно увеличение размеров печени, болезненность или изменение консистенции данного органа.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Биохимические исследования при ХГБ позволяют обнаружить изменения, характерные для синдрома холестаза.

Наиболее чувствительный маркёр для установления диагноза ХГБ - концентрация сывороточных жёлчных кислот, повышение которой регистрируют до появления отчётливых клинических и биохимических признаков внутрипечёночного холестаза. Профиль жёлчных кислот при ХГБ определяют путём жидкостной хроматографии высокого разрешения. Установлено, что при ХГБ происходит существенное изменение пропорции первичных жёлчных кислот: наряду с повышением содержания холевой кислоты (64±3,0%) отмечают снижение концентрации хенодезоксихолевой кислоты (20±1,4%).

К специфическим и постоянным биохимическим маркёрам внутрипечёночного холестаза относят повышение активности экскреторных ферментов: ЩФ, ГГТ, 5’-нуклеотидазы. Отмечают умеренное повышение a- и b-глобулинов, билирубина, b-липопротеидов, триглицеридов при умеренном снижении концентрации альбумина. Активность ЩФ и содержание холестерина в сыворотке крови отчётливо повышены. Активность ЩФ повышена преимущественно из-за термолабильного (печёночного) изофермента. Отмечают также повышение активности 5’-нуклеотидазы и лейцинаминопептидазы. ГГТ реагирует незначительно или может оставаться в пределах нормы, в отличие от других форм внутрипечёночного холестаза.

Отмечают повышение активности аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) от умеренного до значительного. При значительном повышении аминотрансфераз (в 10–20 раз) необходимо дифференцировать с острым вирусным гепатитом.

Осадочные пробы и протеинограмма соответствуют таковым при нормальной беременности. При длительном холестазе содержание витамина К коррелирует со снижением концентрации протромбина.

ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

При ХГБ применяют УЗИ печени и желчевыводящих путей. Размеры печени при данной патологии не увеличены, эхогенность печёночной ткани однородная. Отмечают увеличение объёма жёлчного пузыря. Спленомегалия не характерна для данной патологии.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

Дифференцируют ХГБ с другими заболеваниями печени (табл. 42-3).

Таблица 42-3. Дифференциальная диагностика холестатического гепатоза беременных

ХГБ Острый жировой гепатоз беременных HELLP-синдром* Вирусный гепатит
Патогенез Застой жёлчи Истощениедезинтоксикационнойспособностигепатоцитов Иммунодефицит Нарушение липотрофической
функции печени
Гемолиз Повышениеактивностипечёночныхферментов Малоеколичествотромбоцитов Вирусное поражениеретикулогистио-цитарнойсистемы и паренхимы печени
Клиническиепроявления Кожныйзуд Экскориациикожныхпокровов Слабаяжелтуха Слабость Тошнота Изжога Рвота Желтуха Боли в животе Слабость Петехиальнаясыпь Желтуха Микроангиопатия Слабость Тошнота Рвота Желтуха Катаральные явления Артралгии
Лабораторные данные:
Билирубин Повышается незначительно Повышается Повышается Высокий
АЛТ, АСТ Повышены Высокие Повышаются Высокие
Белок крови Нормальный Низкий Низкий Низкий
Диспротеинемия Нет Диспротеинемия Диспротеинемия Диспротеинемия
Холестерин Повышен Понижен Нормальный Повышен
ЩФ Повышена Повышена Нормальная Повышена
ДВС Нет ДВС ДВС ДВС
Течениебеременности иродов Благоприятное Преждевременныероды ЗРП ХроническаяПН Неблагоприятное Срочноепрерываниебеременности Антенатальная гибель плода Неблагоприятное Срочное прерываниебеременности Неблагоприятное Антенатальная гибель плода

*Н - гемолиз (haemolyse), EL - повышенное содержание печёночных ферментов (elevated liver enzymes), LP -низкое количество тромбоцитов (low platelet count).

ПРИМЕР ФОРМУЛИРОВКИ ДИАГНОЗА

ХГБ, лёгкой степени тяжести.

ЛЕЧЕНИЕ ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ

· Купирование симптомов ХГБ.
· Купирование симптомов угрозы прерывания беременности.
· Улучшение маточноплацентарного кровотока.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Применяют эфферентную терапию: плазмаферез, гемосорбцию.

Цель: элиминация пруритогенов (соединений, вызывающих зуд), билирубина.

Показания:
· генерализованный кожный зуд;
· нарастание концентрации первичных жёлчных кислот, билирубина, активности общей ЩФ.

Противопоказания:
· гипопротеинемия (общий белок <60 г/л);
· тромбоцитопения (<140´109/л);
· заболевания крови (болезнь Виллебранда, болезнь Верльгофа);
· заболевания ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифический язвенный колит,
болезнь Крона).

Подготовка

Перед проведением эфферентной терапии в обязательном порядке выполняют следующие исследования:
· полный клинический анализ крови с определением числа тромбоцитов и показателя Ht;
· определение группы и резуспринадлежности крови;
· анализ крови на сифилис, ВИЧ-носительство, HCV, HBSAg;
· определение концентрации сывороточного белка, в том числе альбумина.

Методика и последующий уход

Курс эфферентной терапии включает четыре процедуры плазмафереза (с интервалом 1–2 дня) и одну процедуру гемосорбции.

В течение каждой фазы забора крови добавляют 1,5 мл 2,2% раствора натрия цитрата, а при системной гепаринизации - 1,0 мл этого раствора. При использовании более концентрированного 4% раствора натрия цитрата добавляют 1,0 мл, а при системной гепаринизации - 0,5 мл этого раствора.

Количество удаляемой плазмы за одну процедуру плазмафереза - около 1/3 объёма циркулирующей плазмы (в среднем 600–700 мл плазмы). Одновременно проводят возмещение удаляемой плазмы изотоническим раствором натрия хлорида из расчёта 1:1,4. В качестве антикоагулянта используют раствор натрия цитрата ACD-A, смешанный с кровью в соотношении 1:12 при умеренной системной гепаринизации из расчёта 150 ЕД на 1 кг массы тела.

Гемосорбцию проводят через одну локтевую вену с пропусканием через сорбционную колонку 3–3,5 л крови (около 1 ОЦК), доза поступающей в систему и возвращаемой в сосудистое русло крови беременной за один цикл составляет 9,0 мл крови. Для проведения гемосорбции систему собирают так же, как и для плазмафереза, только вместо плазмофильтра используют гемосорбционную колонку с щелевой насадкой-фильтром. После завершения процедуры кровь из системы полностью возвращают в организм беременной.

Расчёт удаляемой плазмы

Объём циркулирующей плазмы взрослого человека со средней массой тела составляет 2,0–2,5 л. Зная ОЦК, составляющий 7% от массы тела, и показатель Ht, проводят расчёт объёма циркулирующей плазмы:
1. Объём циркулирующей плазмы = ОЦК–(Ht´ОЦК);¸100,
- где показатель Ht выражен в %, а ОЦК и плазмы - в мл.
2. Объём циркулирующей плазмы = ОЦК´(100%–Ht),
где:
- Объём циркулирующей плазмы = М´Кк,
где:
- М - масса тела (кг);
- Кк - количество крови на 1 кг массы тела (55–70 мл/кг).
Количество удаляемой плазмы
· Количество удаляемой плазмы = объём циркулирующей плазмы ´П´1,05,
где:
- П - процент предполагаемого объёма удаляемой плазмы;
- 1,05 - коэффициент учёта гемоконсерванта.

Восполнение удаляемой плазмы

Соотношение объёма удалённой плазмы к объёму плазмозамещающих растворов составляет 1:1,5–1:2.

В качестве плазмозаменителей у беременных применяют белковые препараты (альбумин, протеин), а также растворы аминокислот, коллоиды (желатин, реополиглюкин©, гемодез©), солевые растворы. При любом из методов после удаления плазмы сгущённую клеточную массу крови разводят изотоническим раствором натрия хлорида или иным плазмозаменителем и возвращают пациенту. За один сеанс удаляют от 1/3 до 1/2 объёма циркулирующей плазмы.

При необходимости эксфузии больших объёмов плазмы (20% объёма циркулирующей плазмы и более) проводят одноигольный мембранный плазмаферез. Преимущество данного способа - малый объём экстракорпорального контура (до 60 мл), использование только одной вены. Магистраль с плазмофильтром заполняют изотоническим раствором натрия хлорида и раствором натрия цитрата с 5000 ЕД гепарина натрия, флаконы, с которыми закрепляют в специальных стойках; 10 000 ЕД гепарина натрия вводят больной внутривенно перед подключением к аппарату.

Объём удаляемого фильтрата, содержащего плазму больной и раствор антикоагулянта, составляет 0,75–1,0 л за 1 ч.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ХОЛЕСТАТИЧЕСКОГО ГЕПАТОЗА БЕРЕМЕННЫХ

В качестве гепатопротекторов и холеретиков применяют препараты артишока листьев экстракт (хофитол©), гепабене©.

При лёгкой степени ХГБ хофитолª и гепабене© назначают внутрь по 1 таблетке 2–3 раза в день перед едой в течение 14–21 дней. При средней и тяжёлой степени ХГБ терапию следует начинать с внутривенного введения хофитола© 5,0 мл на 400 мл изотонического раствора натрия хлорида. Парентеральное введение хофитола© - ежедневно в течение 10–14 дней.

Помимо гепатопротекторов растительного происхождения используют препарат адеметионин. При лёгкой степени ХГБ его назначают внутрь по 400 мг 2 раза в день между приёмами пищи в течение 2–3 нед. При средней и тяжёлой степени ХГБ адеметионин назначают в виде двухэтапной схемы: сначала внутривенно (струйно медленно или капельно в 200 мл изотонического раствора натрия хлорида) в дозе 400 мг в день однократно на протяжении 7– 10 дней. Затем беременных с ХГБ переводят на пероральный приём препарата по 400 мг дважды в день в течение 1– 2 нед. Одновременно с гепатопротекторами назначают препараты урсодезоксихолевой кислоты - урсосан© или урсофальк©. Препарат урсодезоксихолевой кислоты назначают по 1 капсуле 2 раза в день в течение 2–3 нед.

В качестве антиоксидантов при всех формах ХГБ показано применение: токоферола ацетата (витамин Е) по 1 капсуле 2 раза в день, аскорбиновой кислоты 5% 5,0 мл внутривенно в 20 мл 40% глюкозы ежедневно в течение 10–14 дней. При средней и тяжёлой степени ХГБ внутривенно капельно - димеркаптопропансульфонат натрия (унитиол©) по 5,0 мл в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида однократно ежедневно в течение 1–2 нед.

Для прерывания патологической энтерогепатической циркуляции и связывания избытка жёлчных кислот в кишечнике в качестве энтеросорбента назначают природный полимер растительного происхождения - лигнин гидролизный (полифепан©). Полифепан© назначают по 10 г 2 раза в день в течение 1–2 нед.

ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Хирургическое лечение не показано.

ПРОФИЛАКТИКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИИ

С целью профилактики развития ХГБ целесообразно:
· определение беременных из групп риска с учётом:
- наличия в семье ХГБ у близких родственников;
- ХГБ при предыдущих беременностях;
- хронических заболеваний ЖКТ;
· применение гепатопротекторов, холеретиков, антиоксидантов беременным из группы риска по развитию данной патологии до появления первых клинических признаков заболевания;
· исключение гормональных, антибактериальных средств;
· соблюдение диеты.

Наиболее неблагоприятный прогноз течения ХГБ отмечают при выраженном желтушном и цитолитическом синдромах, при раннем (25–27 недель) развитии заболевания.

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕСТАЦИИ

Лечение осложнений гестации по триместрам

При появлении симптомов угрозы прерывания беременности во II–III триместрах применяют инфузии магния сульфата, антиоксидантов, b-адреномиметиков.

С целью улучшения маточноплацентарного кровотока проводят инфузии мельдоний (милдроната©), 5% глюкозы, актовегина©.

Лечение осложнений в родах и послеродовом периоде

В родах рекомендуют применение антиоксидантов (инфузия 5% глюкозы с аскорбиновой кислотой 5,0 мл, унитиолом© 5,0 мл). В последовом периоде - этамзилат 4–6 мл внутривенно, менадиона натрия бисульфит (викасол©) 3 мл внутривенно.

В послеродовом периоде необходимо также продолжать приём гепатопротекторов, холеретиков в течение 7–14 дней после родоразрешения при наиболее тяжёлых формах ХГБ.

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

· Консультация инфекциониста показана при повышении активности аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), концентрации билирубина более чем в 2–3 раза с целью исключения вирусного гепатита.
· Консультация эндокринолога - при наличии кожного зуда любой интенсивности (исключение СД).
· Консультация дерматолога - при наличии экскориаций кожных покровов (исключение дерматитов, чесотки, экземы и др.).
· Консультация терапевта - при всех проявлениях ХГБ (исключение других заболеваний гепатобилиарной системы).

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

· Появление кожного зуда и биохимических маркёров холестаза.
· Нарастание кожного зуда при нормальных биохимических показателях.
· Первые проявления ХГБ у беременных из группы риска по развитию данной патологии.
· Наличие симптомов холестаза и угрозы прерывания беременности.
· Наличие симптомов холестаза, признаков плацентарной недостаточности и/или ЗРП.
· Для проведения эфферентной терапии.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

· Исчезновение кожного зуда или уменьшение его интенсивности, улучшение сна.
· Снижение содержания первичных жёлчных кислот, активности общей ЩФ, ГГТ, АЛТ, АСТ, билирубина.
· Исчезновение симптомов угрозы прерывания беременности.
· Снижение частоты невынашивания и перинатальных осложнений.

ВЫБОР СРОКА И МЕТОДА РОДОРАЗРЕШЕНИЯ

· Досрочное родоразрешение (до 37 недель) показано в случае тяжёлого течения ХГБ с нарастанием интенсивности зуда, желтухи и содержания жёлчных кислот при нарушении жизнедеятельности плода.
· При положительном эффекте от проводимой терапии родоразрешение показано в 38 недель.
· При отсутствии признаков нарушения жизнедеятельности плода возможно родоразрешение через естественные родовые пути.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ

· Соблюдение диеты с исключением из рациона питания жирной, жареной, острой пищи, алкоголя.
· Не рекомендуется применение комбинированных оральных контрацептивов.
· Контроль биохимических показателей крови (общей ЩФ, билирубина, АЛТ, АСТ, холестерина) через 1–2 нед после родоразрешения и в последующем 1 раз в год.
· Наблюдение гепатолога. УЗИ печени и желчевыводящих путей 1 раз в 2–3 года.
· Определение маркёров холестаза при последующих беременностях, начиная с ранних сроков.
· Осторожное применение антибактериальных препаратов. Сочетанное применение антибиотиков с гепатопротекторами.

Холестатический гепатоз – это одно из самых тяжелых осложнений беременности. Заболевание встречается достаточно редко, и именно этим объясняются сложности диагностики и лечения гепатоза. Чем грозит болезнь будущей маме и ее малышу?

Причины развития гепатоза во время беременности

Холестатический гепатоз – это состояние, при котором клетки печени не справляются со своей функцией. Точная причина этой патологии до сих пор не установлена. Предполагается, что существует генетическая предрасположенность к развитию заболевания, обусловленная особенностью работы некоторых печеночных ферментов. Также известно, что клетки печени обладают повышенной восприимчивостью к эстрогену (женскому половому гормону), и этим во многом объясняется формирование болезни именно в период ожидания малыша.

В развитии гепатоза немалая роль отводится приему большого количества лекарственных препаратов. Речь идет прежде всего о поливитаминах, повсеместно назначаемых будущим мамам. Кроме витаминных комплексов, каждая беременная женщина в ожидании ребенка принимает огромное число различных лекарственных препаратов, и этот момент также может стать провоцирующим фактором в развитии гепатоза.

Симптомы гепатоза

В большинстве случаев болезнь дает о себе знать на сроке от 28 до 34 недель беременности. Ведущим симптомом этой патологии является кожный зуд. Будущие мамы далеко не всегда обращаются за помощью к врачу, считая зуд проявлением аллергии. На самом деле затягивать с лечением не стоит – как и любое заболевание, гепатоз гораздо легче поддается терапии на ранних стадиях своего развития.

Для зуда при гепатозе характерна локализация в области живота, предплечий и голеней. При отсутствии лечения кожный зуд распространяется по всему телу и становится просто нестерпимым. На коже появляются видимые следы расчесов, иногда с признаками инфицирования. Зуд усиливается в ночное время, нарушая спокойный сон будущей мамы.

У части беременных женщин кожный зуд протекает на фоне желтухи, что становится поводом для госпитализации в инфекционное отделение и постановки неверного диагноза. В отличие от других заболеваний, при гепатозе беременных не увеличивается печень и селезенка, а также не отмечаются боли в правом подреберье.

Кожный зуд держится на всем протяжении беременности до самых родов. Облегчение состояния наступает на 7-14 день после родов, и это лишний раз говорит о гепатозе как о специфическом осложнении гестации. При повторной беременности гепатоз проявляется снова примерно на тех же самых сроках.

Кроме зуда, многие будущие мамы отмечают появление тошноты и рвоты, весьма не характерной для поздних сроков беременности. Общая слабость, быстрая утомляемость и отсутствие аппетита также становятся постоянными признаками гепатоза. Нередко симптоматика заболевания бывает стертой, что весьма затрудняет своевременную постановку диагноза.

Диагностика гепатоза беременных

Каждой будущей маме с подозрением на гепатоз назначается биохимический анализ крови. На наличие заболевания указывает повышение некоторых специфических ферментов: щелочной фосфотазы, АЛТ и АСТ, а также билирубина. Для оценки состояния печени и селезенки обязательно проводится ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Не обходят вниманием и состояние плода. При поступлении беременной женщины в стационар проводят оценку маточно-плацентарного кровотока с помощью допплерографии. После 34 недель назначается КТГ – метод оценки частоты сердечных сокращений плода через брюшную стенку матери.

Лечение гепатоза во время беременности

Медикаментозная терапия гепатоза заключается в назначении препаратов, улучшающих отток желчи. Хофитол, гепабене и другие лекарственные средства растительного происхождения восстанавливают работу печени и снимают все симптомы гепатоза. Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от тяжести состояния пациентки. Одновременно отменяются все остальные препараты (кроме жизненно важных). Такая мера позволяет снизить нагрузку на печень и уменьшить риск вероятных осложнений гепатоза.

Хорошо зарекомендовал себя плазмаферез – метод очищения крови. Курс лечения состоит из пяти процедур, которые проводятся с интервалом в один день. Суть методики заключается в очистке определенного количества крови вне тела беременной женщины. Объем крови для процедуры рассчитывается индивидуально для каждой пациентки.

Чем опасен гепатоз во время беременности?

Прогноз для будущей мамы благоприятный. Как правило, все симптомы заболевания исчезают спустя две недели после рождения ребенка. Даже при повторных случаях гепатоза при последующих беременностях существенных изменений в печени не возникает.

Серьезную опасность представляют нарушения в свертывающей системе крови, развивающиеся на фоне гепатоза. При этом возникает риск кровотечений как во время беременности, так и в процессе родов. Холестатический гепатоз также увеличивает вероятность возникновения кровотечений в послеродовом периоде. Такая ситуация связана с нехваткой ферментов, отвечающих за нормальную работу свертывающей системы крови. В свою очередь эти ферменты не могут вырабатываться в условиях выраженного дефицита витамина К. Нехватка витамина связана с холестазом (закупоркой желчных протоков) при гепатозе. Вся эта цепочка событий приводит к тому, что во время беременности и в послеродовом периоде нарушается нормальная свертываемость крови. Результатом становятся обильные кровотечения, угрожающие жизни беременной женщины.

Гепатоз неблагоприятно сказывается и на состоянии плода . Замечено, что дети, чьи матери перенесли болезнь во время беременности, рождаются с низкой массой тела или задержкой внутриутробного развития. Очень часто роды проходят раньше срока, что приводит к появлению специфических проблем, характерных для недоношенных малышей. Дыхательные расстройства, патологические изменения нервной системы и органов зрения – вот лишь небольшой перечень того, что ожидает ребенка, родившегося раньше срока. Вот почему акушеры-гинекологи всеми силами стараются сохранить беременность и довести женщину хотя бы до срока 36 недель.

Как рожать при гепатозе?

Многие будущие мамы задаются вопросом, можно ли рожать самостоятельно при таком заболевании? Этот момент решается индивидуально для каждой конкретной женщины и зависит от состояния малыша и степени тяжести гепатоза. Если ребенок развивается нормально и все показатели его здоровья в норме, роды проходят в положенный срок через естественные родовые пути.

Досрочные роды проводятся по строгим показаниям. Причиной такого решения может стать прогрессирование болезни, усиление кожного зуда, нарастание желтухи или развитие кровотечения. При внутриутробном страдании плода также ставится вопрос о родоразрешении до 37 недель. Рождения малыша может происходить после стимуляции через естественные родовые пути или же путем операции кесарево сечение.

Каждая женщина, страдающая гепатозом во время беременности, имеет шанс родить здорового ребенка. Для этого следует не затягивать с обращением к врачу и соблюдать все рекомендации гинеколога и терапевта. Своевременно начатое лечение дает возможность сохранить здоровье женщины и ее малыша при любой степени тяжести заболевания.



Холестатический гепатоз беременных

Холестатический гепатоз беременных известен также как внутрипеченочный холестаз беременных, внутрипеченочная холестатическая желтуха беременных, до брокачественная желтуха беременных, идиопатическая желтуха беременных, возвратная холестатическая внутрипеченочная желтуха.

Код МКБ 10 - К.83.1.

Эпидемиология
Внутрипеченочный холестаз беременных - вторая по частоте причина желтухи у беременных после вирусного гепатита. Этиологически он связан только с беременностью. По данным ВОЗ это заболевание встречается у 0,1 - 2% беременных.

Этиология и патогенез
Патогенез внутрипеченочного холестаза беременных пока точно не установлен. Предполагают, что избыток эндогенных половых гормонов, свойственный периоду беременности, оказывает стимулирующее влияние на процессы желчеобразования и ингибирующее - на желчевыделение.

Снижение выделения желчи способствует обратной диффузии билирубина в кровь. Это предположение подтверждается тем, что данный патологический синдром развивается у 80-90% женщин во второй половине беременности и подъем содержания эстрогенов коррелирует у них с развитием кожного зуда. Отмечена определенная взаимосвязь между внутрипеченочным холестазом беременных и желтухой, вызываемой гормональными контрацептивами, хотя эти заболевания не идентичны. Определенная роль в развитии внутрипеченочного холестаза беременных отводится генетическим дефектам метаболизма половых гормонов, проявляющимся только во время беременности.

Клиническая картина
Внутрипеченочный холестаз беременных характеризуется мучительным кожным зудом и желтухой. Кожный зуд возникает иногда за несколько недель до появления желтухи. В настоящее время некоторые исследователи зуд беременных считают начальной стадией или стертой формой внутрипеченочного холестаза беременных. Беременные иногда жалуются на тошноту, рвоту, небольшие боли в верхней части живота, чаще в правом подреберье. Болевой синдром для данной патологии не характерен, в остальном, состояние беременных почти не изменяется. Печень и селезенка, как правило, не увеличены. Заболевание может возникнуть при любом сроке беременности, но чаще отмечается в III триместре.

Лабораторная диагностика
При лабораторно-биохимических исследованиях наряду с повышением уровня билирубина в сыворотке крови (в основном за счет его прямой фракции) и выраженной уробилиногенурии выявляется значительное увеличение (в 10-100 раз) содержания желчных кислот. Повышение их концентрации чаще происходит за счет холевой кислоты и реже хенодезоксихолевой. При холестазе беременных помимо увеличения содержание желчных кислот возрастает активность ряда экскреторных ферментов, свидетельствующих о холестазе (щелочная фосфатаза, γ-глютамилтранспептидаза, 5-нуклеотидаза). Активность трансаминаз (аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза) остается в пределах нормы. У большинства беременных с холестазом увеличивается концентрация холестерина, триглицеридов, фосфолипидов, β-липопротеидов. Очень часто у них снижаются показатели свертываемости крови - II, VII, IX факторы, протромбин. Осадочные пробы и протеинограмма почти не изменяются.

Гистологические исследования печени при доброкачественном холестазе беременных показывают сохранение структуры долек и портальных полей, признаки воспаления и некроза отсутствуют. Единственный патологический признак - очаговый холестаз с желчными тромбами в расширенных капиллярах и отложение желчного пигмента в соседних печеночных клетках. Внутрипеченочный холестаз при первой беременности диагностировать труднее, при повторной - значительно легче, так как заболевание часто рецидивирует.

Дифференциальный диагноз
Дифференциальную диагностику внутрипеченочного холестаза беременных следует проводить с острым и хроническим гепатитом, холестазом, вызванным медикаментами, холелитиазом с обтурационной желтухой и первичным билиарным циррозом печени. Для холестаза беременных патогномонично его начало во II-III триместрах беременности, рецидивирующий характер при последующих беременностях, отсутствие увеличения печени и селезенки, нормальные показатели активности трансаминаз у большинства больных, исчезновение всех симптомов через 1-2 нед после родов. Острый вирусный гепатит может развиваться на протяжении всего периода беременности. Для него характерно увеличение печени и очень часто селезенки, резкое повышение активкости трансаминаз. Холелитиаз и обструкционная желтуха у беременных распознаются на основании известных клинических признаков, а также данных ультразвукового исследования желчевыделительной системы.

В диагностически трудных случаях показана биопсия печени. Эта манипуляция в период беременности не является более рискованной, чем вне ее. Однако следует помнить о том, что у беременных при внутрипеченочном холестазе нередко изменяется свертывающая система крови, поэтому имеется большой риск развития кровотечения.

Признаки холестаза, обусловленные влиянием беременности, исчезают через 1-3 нед после родов. Большинство авторов считают, что все проявления болезни исчезают, как правило, в течение 1-3 мес после родов.

Течение беременности
Акушерская ситуация, как и у всех больных с патологией печени, характеризуется повышенной частотой преждевременных родов и большой перинатальной смертностью - до 11-13%. Отмечена также высокая частота тяжелых послеродовых кровотечений.

Лечение
До сих пор нет лекарства, специфически действующего на холестаз. Проводится симптомтатическое лечение, основная задача которого - подавление кожного зуда. С этой целью рекомендуется применять препараты, связывающие избыток желчных кислот в крови. Прежде всего, до настоящего времени назначался холестирамин на 1-2 нед.

В настоящее время широко используется урсодеоксихолевая кислота (урсофальк). Препарат оказывает прямое цитопротективное действие на мембрану гепатоцитов и холангиоцитов (мембраностабилизирующее действие). В результате действия препарата на желудочно-кишечную циркуляцию желчных кислот уменьшается содержание гидрофобных (потенциально токсичных) кислот. За счет уменьшения всасывания холестирамина в кишечнике и других биохимических эффектов препарат оказывает гипохолестеринемическое действие.

Некоторые исследователи с целью связывания желчных кислот назначают антациды из группы невсасывающихся (маалокс, альмагель, фосфалюгель) в обычной терапевтической дозе на 2-3 нед. Показаны слепые тюбажи с ксилитом, сорбитом, желчегонные из группы холецистокинетиков. Антигистаминные средства обычно не эффективны, поэтому назначать их нецелесообразно. Лекарственный метаболизм происходит в основном в печени, поэтому крайне нежелательна медикаментозная перегрузка.

Прогноз
Внутрипеченочная холестатическая желтуха беременных у большинства женщин протекает доброкачественно, прерывание беременности не показано. Вместе с тем при осложнении беременности данным заболеванием следует проводить за больной тщательный врачебный контроль, следить за функцией печени, состоянием плода. Роды у таких женщин рекомендуется проводить в лечебных учреждениях, где будет обеспечено оптимальное лечение преждевременно родившегося ребенка. В критических ситуациях при появлении опасности для плода следует вызывать преждевременные роды после 37 нед беременности.