Домой / Брови / Время работает на нас значение. Как работает экономика и почему наша экономика больше не работает

Время работает на нас значение. Как работает экономика и почему наша экономика больше не работает

Если вы человек недоверчивый, вы можете усомниться, не слишком ли много потребуется времени, чтобы эти изменения дали эффект. Это обоснованное сомнение. При изменении цен изменения в объеме покупок всегда будут тем больше, чем больше времени длится приспособление.

При помощи мысленного эксперимента убедитесь в этом сами. Предположим, в течение двадцати лет цена воды составляла 30 центов за 1000 галлонов, и в один миг она повышается до 60 центов. Какие способы экономии воды начнут использоваться сразу ? Какие - по прошествии месяца или двух? Какие - в течение следующих десяти лет? Предполагаем, разумеется, что все ожидают сохранения более высокого уровня цены.

Еще лучше пример с бензином. До каких высот должна подняться его цена, чтобы американцы начали сокращать потребление? Не торопитесь с ответом. Обратите прежде внимание на то, что цена поднялась вовсе не так высоко, как об этом сообщают заголовки газет. Значение имеет относительная цена, и существенная часть повышения цены бензина по сравнению с 1972 г. - это просто повышение денежной цены, обусловленное инфляцией. Если бы цены на бензин просто повышались в соответствии с темпом инфляции , то 38 центов за галлон обычного бензина в 1972 г. превратились бы в 96 центов в начале 1985 г. Тем не менее, это хороший вопрос: насколько должны повыситься относительные цены, чтобы потребление бензина сократилось на 10%, или на 25%, или даже на 50%? Ясно, что ответ зависит от времени: от того времени, которое дается на приспособление, и от того периода времени, в течение которого ожидается сохранение более высоких цен. При достаточно значительном повышении цен люди будут приобретать автомобили, потребляющие меньше топлива, станут переселяться ближе к месту работы, начнут организовывать автомобильные пулы, но они не станут делать все это сразу. Кроме того, они будут тем дольше откладывать приспособительные решения, чем меньше уверенность в сохранении высокого уровня цен. Если каждое направленное против ОПЕК воинственное заявление видного политика возбуждает надежду на скорый возврат низких цен, то некоторые еще повременят расставаться со своими обожаемыми пожирателями бензина.

Выбирая почти все наши примеры из сферы решений населения, мы, возможно, несколько затемнили тот важный факт, что в роли покупателей выступают и производители. Деловые фирмы также используют воду и бензин, и иногда в таких количествах, что становятся чрезвычайно чувствительны к изменению цен. Забывая о вкладе производителей в спрос на многие блага, вы упустите из виду некоторые самые важные причины, обусловливающие наклон вниз кривых спроса на эти блага. Так, в случае с водой решения о размещении производства часто принимаются исходя из ожидаемой цены на нее, и затем уже эти решения влияют на количество воды, покупаемое в различных географических районах.

Но покупателям требуется время, чтобы найти заменители и начать их использовать. Производителям также требуется время, чтобы придумать заменители, произвести их и привлечь к ним внимание. В результате этого масштабы увеличения или уменьшения покупок очень сильно зависят от длительности приспособления к изменению цен. Иной раз даже довольно значительное увеличение (или уменьшение) цены не приведет - поначалу - к существенному уменьшению (или увеличению) потребления. Иногда из-за этого делают вывод, что цена не влияет на потребление. Весьма ошибочный вывод! В этом мире ничто не происходит мгновенно. Люди - рабы своих привычек; им нужно дать время, и они докажут, что любое благо заменимо.

Сразу же после разрыва отношений, если парень уходит, у Вас появляется непреодолимое желание вернуть его, что приводит к импульсивным действиям: просьбы, мольбы, уговоры, постоянные напоминания о себе и т.д. Правильные ли это действия? Могут ли они помочь вернуть парня?

Ко мне обращаются девушки с просьбой объяснить, почему я советую прекратить контакты с бывшими, и считаю, что именно это приблизит возвращение любимого?

Вопрос одной из наших читательниц, заданный , натолкнул меня на мысль, что многие не понимают сути этого очевидного приема – прекращения контактов с бывшим.

Некоторые женщины пытаются вступить со мной в дискуссию и доказывают, что по их прошлому опыту, они как раз не прерывали контакты, а постоянно напоминали о себе бросившему их парню, забрасывали его СМС, телефонными звонками, умоляли вернуться, рассказывали, как они страдают, любят и на что готовы пойти только чтобы он снова был с ними… И, якобы, это срабатывает – парень возвращается.

Вроде бы все выглядит правдоподобно, если бы не один нюанс. Все эти женщины, оспаривающие очевидное, в конечном счете, обращаются ко мне с просьбой все-таки помочь им вновь вернуть бросивших их мужчин. О чем это говорит? – Это подтверждает истину, которую я уже приводила в прошлых статьях: «Мужчина никогда не вернется к женщине из жалости! НИКОГДА».

Да, можно поддаться на мольбы и уговоры, особенно если парень – человек сентиментальный, и вернуться к девушке, чтобы успокоить ее, но это возвращение будет краткосрочным (если оно вообще состоится).

Теперь мы перейдем к сути вопроса – почему исключение контактов является лучшим путем для восстановления отношений и лучшим способом вернуть парня.

Немного теории

Для наглядности я нарисовала график. К сожалению, не имею высокого художественного дара, но я постаралась, чтобы было понятно.

Итак, перед вами временной график развития отношений.

Как видите, на этом графике есть две оси: ось X отображает время, а ось Y – характер отношений. Сплошной линией показано Ваше отношение к парню, а пунктирной – отношение парня к Вам.

  • Участок A-B – здесь отображен период нормальных отношений. Вы оба находитесь в зоне позитива с небольшими колебаниями, которые, вместе с тем, никакого сильного влияния не оказывают и являются частью любых отношений.
  • Участок B-C – здесь показан период, который предшествует разрыву отношений. Мы не будем сейчас останавливаться на причинах, а просто посмотрим на график. Вы видите, как кривая отношений парня к Вам стремится в сторону негатива. Возможно, это уже вызвано ссорами, разногласиями или еще чем-то. Одновременно кривая Вашего отношения к парню уходит вверх — к еще большему позитиву. Так происходит, потому что Вы уже сознательно или подсознательно понимаете, что можете потерять любимого, и его недостатки перестают играть столь важную роль для Вас, в результате чего Ваша кривая перемещается вверх.
  • Точка С – это момент разрыва отношений. В точке разрыва Ваша кривая достигает пика позитива, а кривая Вашего парня – пика негатива.

Давайте остановимся на точке С более подробно. Отношения прекратились, поэтому можно сказать, что время остановилось как раз в этой самой точке С. На самом деле, время, естественно, не стоит, а идет вперед, но для ваших отношений оно остановилось и «замерзло». Теперь у Вас и у Вашего парня разные времена – разные жизни.

Что же будет происходить, если Вы тут же немедленно начнете пытаться вернуть своего бывшего парня. Обратите внимание на слово «вернуть». Оно очень точно отображает сам процесс, суть которого заключается в том, что Вы хотите вернуть время! И хотите вернуть «в это время» и себя и Вашего парня.

Но что это за время? Человеческая память так устроена, что она не может перенестись назад и «перескочить» через наиболее яркие события прошлого (хорошие или плохие). А самым ярким событием является то, которое было последним и наиболее эмоционально насыщенным. Для вас обоих – это разрыв.

А теперь еще раз посмотрите на график. Куда, как Вам кажется, Вы хотите вернуть Вас обоих? – Вам кажется, что на участок A-B, но на самом деле Вы пытаетесь вернуться в точку С, точнее за секунду до неё. Но вот в чем проблема — в этом месте временного отрезка Ваше отношение к парню было на пике позитива, а его к Вам – на пике негатива. Вам будет приятно вернуться туда, это ясно, а парню? – Не думаю!

Поэтому любые Ваши потуги вернуть парня в точку С, он будет воспринимать, как необходимость возвращаться ко времени своего максимального негатива и, естественно, постарается любыми путями избежать этого – не возвращаться к Вам.

Кроме того, Вы для парня и он для Вас являетесь триггерами (включателями или раздражителями), которые провоцируют определенные чувства. Для Вас парень «провокатор» положительных чувств, а Вы для него – отрицательных. Пытаясь не терять контакт с бывшим, Вы сами заставляете эти триггеры работать, но Вам они «помогают» оставаться на пике позитива, а ему – на пике негатива.

Однако, Ваши мольбы, просьбы и увещевания могут заставить парня (с большой неохотой) вернуться в точку С, но это произойдет только если он сжалится над Вами. Вместе с тем, долго пребывать в этой точке он не сможет, и вскоре все равно уйдет от Вас. Потому что ваши отношения уже не будут строиться на взаимном позитиве. Видите, как все просто.

Теперь посмотрим на другой график, который показывает, что же происходит после разрыва отношений.

Если Вы откажетесь от контактов с бывшим, то, таким образом уберете триггеры, заставляющие вас обоих находиться в ваших пиковых фазах — Вас – в позитиве, а его – в негативе и произойдет следующее:

  • Участок C-D. Человеческая память «гуманна», поэтому постепенно негативные аспекты отношений отойдут на задний план для Вашего бывшего парня. Из глубин эмоциональной памяти начнут выходить на поверхность хорошие воспоминания, приятные эмоции и много другого хорошего, связанного с Вами. У Вас тоже «понизится градус», это позволит Вам более трезво и рационально мыслить, критически оценивая свое поведение, что, в конечном счете, позволит увидеть причины разрыва и принять меры к не повторению подобных ошибок в будущем.
  • Участок D-E. Как только отношение парня к Вам пересечет точку D, шанс вернуть его становится очень высоким. Вся беда в том, что большинство девушек не дают парню возможности достичь этой точки и стараются (сами того не понимая) удерживать его в зоне негатива по отношению к себе на участке C-D .

А если Он меня совсем забудет?

Не забудет. Мужчины не забывают девушек или женщин, к которым они в свое время испытывали сильные чувства. Причем совсем не обязательно между вами должна была быть физическая близость.

Сейчас, в связи с развитием социальных сетей, возникла проблема, когда мужчины оставляют семьи и уходят к женщинам, с которыми встречались всего несколько месяцев в пору своей молодости. Это происходит и через 10 и через 20 и даже через 30 лет. Сравнивать эти сроки с вашими неделями и месяцами — просто смешно.

Поэтому не волнуйтесь, ничего Он не забудет, наоборот, чем больше было у вас с ним светлых моментов, тем сильнее и ярче они будут «всплывать» в памяти в прошествии времени, а плохое будет уходить все глубже и глубже – на задний план. Чем больше времени пройдет, тем легче будет вернуть парня, как бы парадоксально это не звучало.

Также следует учитывать «фактор другой женщины». В то время, пока Вы остаетесь в прошлом и Ваш образ в памяти мужчины «светлеет» по мере удаления от точки С, другая женщина, с которой он находится в настоящее время, набирает «отрицательные очки». Так происходит всегда и в любых отношениях, вы сами это знаете – сначала все идеально, а потом начинаются первые ссоры и непонимание.

Надеюсь, я все доходчиво объяснила. По крайней мере, старалась, как могла.

ОТ АВТОРА: Мои ответы в комментариях являются мнением частного лица, а не рекомендацией специалиста. Я пытаюсь ответить всем без исключения, но к сожалению физически не успеваю изучать длинные истории, анализировать их, задавать по ним вопросы и потом подробно отвечать, а также я не имею возможности сопровождать ваши ситуации, потому что для этого требуется огромное количество свободного времени, а у меня его очень мало.

В связи с этим, очень прошу вас задавать конкретные вопросы по теме статьи, не пытаться использовать комментарии для переписки или чата и не рассчитывать, что я буду консультировать в комментариях.

Конечно, вы можете проигнорировать мою просьбу (что многие и делают), но тогда будьте готовы к тому, что я проигнорирую вашу. Это не вопрос принципа, а исключительно времени и моих физических возможностей. Не обижайтесь.

Если Вы хотите получить квалифицированную помощь, пожалуйста, обращайтесь за консультацией, и я с полной отдачей посвящу Вам свое время и знания.

C уважением и надеждой на понимание, Фредерика

Время работает на нас

Время работает на нас
С английского: Time is on our side. Буквально: Время на нашей стороне.
Слова английского политического и государственного деятеля Уильяма Юарта Гладстона (1809-1898), произнесенные им (1866) в палате общин и адресованные его политическим противникам, консерваторам. Когда кабинет лорда Рассела вынес на голосование либеральный закон о голосовании, расширяющий права граждан, в том числе и рабочих, У. Ю. Гладстон, обращаясь к консерваторам, которые выступили против закона, сказал: «Вы не можете сражаться против будущего. Время работает на нас».
Иносказательно: наши дела соответствуют духу времени, перемен, поэтому с течением времени наши позиции улучшаются.
Время разбрасывать камни, и время собирать камни см. Всему свое время .

Энциклопедический словарь крылатых слов и выражений. - М.: «Локид-Пресс» . Вадим Серов . 2003 .


Смотреть что такое "Время работает на нас" в других словарях:

    Нареч, кол во синонимов: 2 будущее за нами (2) мы обязательно добьемся своего (2) Словарь синонимов ASIS … Словарь синонимов

    Время работает - на кого. Развитие общественной жизни происходит в интересах кого либо; обстоятельства благоприятствуют кому либо. Неудачи могут быть. Но конечный исход борьбы предрешён самой жизнью! Время работает на нас! Народ победит (С. Скиталец. Кандалы) … Фразеологический словарь русского литературного языка

    Что же такое время? Если никто меня об этом не спрашивает, я знаю, что такое время; если бы я захотел объяснить спрашивающему нет, не знаю. Августин Блаженный Время движущееся подобие вечности. Платон Время выдумка смертных. Влодзимеж Завадский… … Сводная энциклопедия афоризмов

    ВРЕМЯ, мени, мн. мена, мён, менам, ср. 1. Одна из форм (наряду с пространством) существования бесконечно развивающейся материи последовательная смена её явлений и состояний. Вне времени и пространства нет движения материи. 2. Продолжительность,… … Толковый словарь Ожегова

    Ср. длительность бытия; пространство в бытии; последовательность существования; продолжение случаев, событий; дни за днями и века за веками; последовательное течение суток за сутками. Время, сила в своих развитиях; пространство, в ее сочетаниях,… … Толковый словарь Даля

    Time for the Stars … Википедия

    Свойство Божественного миропорядка, заключающееся в закономерной координации сменяющих друг друга явлений и событий. В понимании Святой Руси время отрезок вечности, имеющий начало и конец и во всех своих характеристиках длительность,… … Русская история

    - ’БЫТИЕ И ВРЕМЯ’ (‘Sein und Zeit’, 1927) основная работа Хайдеггера. На создание ‘Б.иВ.’, как традиционно полагается, повлияли две книги: работа Брентано ‘Значение бытия согласно Аристотелю’ и ‘Логические исследования’ Гуссерля. Первая из них… … История Философии: Энциклопедия

    В этой статье описываются текущие события. Информация может быстро меняться по мере развития события. Вы просматриваете статью в версии от 23:59 25 декабря 2012 (UTC). (… Википедия

    Alguna vez tendremos alas Жанр мелодрама / драма В главных ролях Умберто Сурита Кейт дель Кастильо Синтия Клитбо Альберто Эстрелла Оскар Бонфиглио Эдгар Вивар Сильвия Марискаль Маргарита Исабель Давид Остроски … Википедия

Книги

  • Айкидо - инструмент самопознания. Кризисы - уроки жизни. Предрассудки или интуиция? Как пережить тяжелое время (количество томов: 4) , Палмер Венди. В комплект входят следующие книги. Айкидо - инструмент самопознания. Уроки мастера. Внутри каждого из нас есть источник мудрости, который поддерживает способностьсовершать спонтанные, но…
  • Живи рискуя. Как пережить тяжелое время. Сила луны (количество томов: 3) , Ошо Раджниш. Живи рискуя. Обыкновенное просветление для необыкновенного времени. Зачем рисковать и выходить за рамки общепринятого? Для чего жертвовать комфортом? Тех, кто такпоступает, многие называют…

Время работает на нас
С английского: Time is on our side. Буквально: Время на нашей стороне.
Слова английского политического и государственного деятеля Уильяма Юарта Гладстона (1809-1898), произнесенные им (1866) в палате общин и адресованные его политическим противникам, консерваторам. Когда кабинет лорда Рассела вынес на голосование либеральный закон о голосовании, расширяющий права граждан, в том числе и рабочих, У. Ю. Гладстон, обращаясь к консерваторам, которые выступили против закона, сказал: «Вы не можете сражаться против будущего. Время работает на нас».
Иносказательно: наши дела соответствуют духу времени, перемен, поэтому с течением времени наши позиции улучшаются.
Время разбрасывать камни, и время собирать камни см. Всему свое время.

  • - С английского: Time is on our side. Буквально: Время на нашей стороне...
  • - Выражение ассоциируется с публицистикой первых лет советской власти, например, со словами В. И. Ленина: «Кто не работает, тот да не ест» - это понятно всякому трудящемуся»...

    Словарь крылатых слов и выражений

  • - В шутку о настрое на работу и способностях трудового коллектива; чаще в ироническом смысле, неодобрительно...

    Словарь народной фразеологии

  • - Время времени не работает...
  • - См. РАБОТА -...

    В.И. Даль. Пословицы русского народа

  • - у кого. Пск. Кто-л. бестолков, плохо соображает. ПОС 10, 41...
  • - Народн. Неодобр. О лентяе, бездельнике, дармоеде. Жиг. 1969, 226...

    Большой словарь русских поговорок

  • - Народн. Шутл.-ирон. О лентяе, любящем поесть. Жиг. 1969, 213...

    Большой словарь русских поговорок

  • - Народн. Неодобр. О лентяе, дармоеде. Жиг. 1969, 213...

    Большой словарь русских поговорок

  • - у кого. Кар. Об отравлении. СРГК 3, 22...

    Большой словарь русских поговорок

  • - у кого. Волг., Кар., Сиб. Неодобр. или Ирон. О несообразительном человеке. Глухов 1988, 84; СРГК 3, 188; ФСС, 109...

    Большой словарь русских поговорок

  • - у кого. Прибайк. Шутл. О несообразительном человеке. СНФП, 144...

    Большой словарь русских поговорок

  • - сущ., кол-во синонимов: 2 на позорях матка дурит примета поморская...

    Словарь синонимов

  • - прил., кол-во синонимов: 4 барахлит глючит не пашет не фурычит...

    Словарь синонимов

  • - нареч, кол-во синонимов: 7 барахлит висит виснет глючит клинит критует фризует...

    Словарь синонимов

  • - См....

    Словарь синонимов

"Время работает на нас" в книгах

«Первый не работает, второй работает несовершенно, третий будет хорош!»

Из книги Рудольф Дизель автора Гумилевский Лев Иванович

«Первый не работает, второй работает несовершенно, третий будет хорош!» Второй опытный мотор принципиально ничем не отличался от первого. Он был готов в начале 1894 г., а с середины января Дизель начал уже с ним опыты. На этот раз ему пришлось работать одному, пользуясь

Как работает экономика и почему наша экономика больше не работает

Из книги Очнись! Выжить и преуспеть в грядущем экономическом хаосе автора Чалаби Эл

Как работает экономика и почему наша экономика больше не работает Главный тезис этой книги таков: богатый мир индустриально развитых стран вступает в опасную фазу, которая, вероятно, приведет к депрессии, социальным беспорядкам и, возможно, к глобальному

Мудра, помогающая стать харизматичным лидером (особенно хорошо работает во время публичных выступлений)

Из книги Мудры: как влиять на других и самому защититься от чужого влияния автора Таль Макс

Мудра, помогающая стать харизматичным лидером (особенно хорошо работает во время публичных выступлений) Кому понадобится мудра Качества лидера могут быть необходимы в самых разных ситуациях. Эта мудра понадобится всем, кто хочет стать лидером любого масштаба – от

3. Время и судьба. Время, свобода и детерминизм. Время и конец. Время и бесконечность

Из книги Я и мир объектов автора Бердяев Николай

3. Время и судьба. Время, свобода и детерминизм. Время и конец. Время и бесконечность Время связано с судьбой и внутренне воспринимается как судьба. Время в конце концов становится проблемой эсхатологической. Христианское мировоззрение, в отличие от мировоззрения

Глава третья «Время работает на нас, и мы на него»

Из книги Геббельс. Портрет на фоне дневника. автора Ржевская Елена Моисеевна

Глава третья «Время работает на нас, и мы на него» 13 марта 1929. Политика: бесплодно. Но мы продвигаемся. 15 марта 1929. Долгий разговор со студентом Хорстом Бесселем о реакции, революции и тактике… Время работает на нас, и мы на него.21 марта 1929. Вечером читал Троцкого

Время работает на нас

Из книги Энциклопедический словарь крылатых слов и выражений автора Серов Вадим Васильевич

Время работает на нас С английского: Time is on our side. Буквально: Время на нашей стороне.Слова английского политического и государственного деятеля Уильяма Юарта Гладстона (1809-1898), произнесенные им (1866) в палате общин и адресованные его политическим противникам,

Из книги Homo Sapiens 2.0 [Человек Разумный 2.0 http://hs2.me] автора Sapiens Homo

Если работает, значит работает

Из книги Homo Sapiens 2.0 автора Sapiens 2.0 Homo

Если работает, значит работает Между психикой человека и механизмами, которые он создает, есть очень много общего, однако человек не привык анализировать собственные действия столь комплексно, как анализирует механизмы. В связи с этим в поведении человека существует

Время работает не на вас

Из книги Как выйти замуж. Как победить соперницу автора Кент Маргарет

Время работает не на вас Со временем счет меняется в пользу мужчины. Он не знает, каким сокровищем стал, пока не обнаружит, что женщины бегают за ним.Женщина, которая в юности даже не улыбалась ему, теперь мечтает с ним встречаться. Если он незауряден, то женщины-сверстницы

На кого работает время?

Из книги Литературная Газета 6341 (№ 40 2011) автора Литературная Газета

На кого работает время? Первая полоса На кого работает время? ХОРОШО! Сегодня, когда конфигурация будущей власти в России определилась, те, кто изначально не принимал рубрику «Хорошо!», бьются в истерике. До того дело дошло, что некая радиостанция, поставив крест на

1. Всему свое время, и время всякой вещи под небом: 2. время рождаться, и время умирать; время насаждать, и время вырывать посаженное; 3. время убивать, и время врачевать; время разрушать, и время строить; 4. время плакать, и время смеяться: время сетовать, и время плясать; 5. время разбрасывать кам

Из книги Толковая Библия. Том 5 автора Лопухин Александр

1. Всему свое время, и время всякой вещи под небом: 2. время рождаться, и время умирать; время насаждать, и время вырывать посаженное; 3. время убивать, и время врачевать; время разрушать, и время строить; 4. время плакать, и время смеяться: время сетовать, и время плясать; 5. время

Глава 4 КАК РАБОТАЕТ ВРЕМЯ

автора Кинслоу Фрэнк

Глава 4 КАК РАБОТАЕТ ВРЕМЯ Когда мужчина целый час сидит рядом с хорошенькой девушкой, ему кажется, что прошла всего минута. Но пускай он минутку посидит на раскаленной плите-это время протянется дольше, чем любой час.Это и есть относительность.(Альберт Эйнштейн) Время не

ОСНОВНЫЕ ТЕЗИСЫ ЧЕТВЕРТОЙ ГЛАВЫ Как работает время

Из книги Секрет истинного счастья автора Кинслоу Фрэнк

ОСНОВНЫЕ ТЕЗИСЫ ЧЕТВЕРТОЙ ГЛАВЫ Как работает время Наше ощущение защищенности напрямую связано с тем, как мы воспринимаем время. А наше восприятие времени зависит от того, насколько мы осознаем свое Истинное Я. Психологическое время субъективно и обусловленно.

2.1. Когда мозг работает или «не работает»

Из книги Помнить все! Как развить суперпамять автора Фокс Маргарет

2.1. Когда мозг работает или «не работает» Механизмы человеческой памяти таковы, что любая информация запоминается нами опосре?дованно: для запоминания наш мозг использует различные вспомогательные инструменты. При неосознанном запоминании, когда мозг «работает» помимо

Планируйте! Пусть время работает на вас!

Из книги Привлеки деньги, я – помогу! автора Правдина Наталья Борисовна

Планируйте! Пусть время работает на вас! Для нас с вами, устремленных к высоким целям, управление временем является наиважнейшим моментом. Если вы научитесь этому искусству, то у вас практически не останется слабых мест. При этом я не призываю вас быть трудоголиками

Приблизить научные исследования к клинической практике, научиться не только диагностировать наследственные заболевания, но и лечить их – такова главная цель медицинской генетики. О том, насколько она достижима, мы побеседовали с заместителем директора по научной работе ФГБНУ «Медико-генетический научный центр», доктором медицинских наук Верой ИЖЕВСКОЙ.

– Вера Леонидовна, известно, что геном человека удалось расшифровать в самом начале 2000-х годов. Поначалу казалось, что осталось сделать всего один шаг, который позволит исправить любые наследственные пороки с помощью коррекции ДНК. Однако генотерапевтические методы лечения все еще не внедрены в широкую клиническую практику. Почему?

– Дело в том, что клетка защищается от любых воздействий, и внедрить в нее чужеродный ген для изменения наследственной информации не так-то просто. Фрагмент ДНК (ген) не может самостоятельно встраиваться в ДНК клетки-мишени и тем более начинать функционировать. Для его переноса создается векторная конструкция, несущая необходимый ген и регуляторный элемент. Векторные конструкции обычно создают на основе вирусов. Однако до настоящего времени не удалось создать «идеальные» генетические конструкции для терапии наследственных болезней, эффективные и безопасные, правильно работающие в том месте, где нужно. Когда ученые начинали работать над этими проблемами, они еще многого не знали о регуляции работы генов, да и сейчас об этом известно далеко не все. Удалось достичь определенных успехов (например, в лечении генотерапевтическими методами такого тяжелого заболевания, как наследственный иммунодефицит), но в процессе работы выявлялись веские объективные причины, которые заставляли возвращаться на более раннюю стадию исследований или даже на время прекращать их. Клинические испытания методов генотерапии, как и любого лекарственного препарата или нового метода лечения, включают в себя целый ряд обязательных стадий, и значительная часть генотерапевтических конструкций не прошла испытания по критериям безопасности и эффективности.

– Сейчас много говорят о технологии редактирования генома, на нее возлагают большие надежды. Насколько они оправданы?

– Это новая технология, которая появилась буквально в течение двух последних лет. Считается, что она позволяет вносить более точные изменения в геном. Пока технология отрабатывается на клеточных культурах и на подопытных животных. Причем уже сейчас она позволяет создавать на клеточных культурах модели болезней человека с целью поиска мишеней для лекарственной терапии. То есть, мы имеем возможность создать мутацию в нужном месте, изучить мутантный продукт и пытаться воздействовать на него с целью создания лекарственных средств. Также технология полезна для изучения механизмов развития наследственных заболеваний. Вполне вероятно использование этой инновации для лечения наследственных болезней в будущем.

– Наверное, и в механизмах зарождения и развития синдрома Дауна стало меньше неопределенностей?

– Гены, расположенные в 21-й хромосоме, ученые-генетики изучают в последние годы. С появлением новых методов исследования эти знания стали еще полнее. Оказалось, что в этой хромосоме более 360 генов, причем для развития синдрома Дауна есть критическая область (то есть не все гены 21-й хромосомы играют роль в его возникновении, а только определенная часть), и выявлен участок ДНК, появление лишней копии которого приводит к патологическим изменениям.

– Есть ли сегодня работы, которые дают надежду, что в будущем может появиться способ терапии, направленной на устранение основной причины синдрома Дауна?

– О ближайшем будущем, скорее всего, речи не идет. Хотя исследования в области лечения синдрома Дауна развиваются, причем сразу по двум направлениям. Суть одного из них заключается в том, чтобы скорректировать симптомы, характерные для этого заболевания, в первую очередь – когнитивные нарушения, нарушения памяти. Сейчас есть несколько гипотез о том, что происходит в нервных клетках, в мозге человека при синдроме Дауна. В зависимости от своей приверженности тем или иным гипотезам и работают разные группы исследователей. Другое направление – генотерапия или хромосомная терапия. Это попытки что-то сделать с лишней хромосомой или хотя бы ее частью с тем, чтобы радикально исправить врожденный дефект.

– Какие из современных исследований вам представляются наиболее перспективными ?

– Например, привлекает внимание идея пренатального лечения, которая была связана, как это ни парадоксально, с успехами в скрининге беременных женщин. Когда появились методы неинвазивного скрининга по ДНК плода в крови матери, и стало возможным с высокой степенью вероятности на довольно ранних сроках выявлять у плода хромосомные болезни, и в первую очередь синдром Дауна, оказалось, что многие женщины не готовы прерывать такую беременность. На одном из научных конгрессов я встретилась со своей коллегой – американским генетиком Дайаной Бианчи (Diana Bianchi). В своих исследованиях она исходит из гипотезы, согласно которой на развитие связей между нервными клетками сильно влияет оксидативный стресс, развивающийся из-за лишних продуктов третьих копий генов. Бианчи, представляющая Медицинский центр Университета Тафта (Бостон), сделала доклад о попытках международной группы исследователей найти вещества, которые еще на ранней стадии развития плода (где-то на одиннадцатой-двенадцатой неделях) смогли бы воздействовать на развитие мозга. В результате этих попыток был создан препарат, который сейчас находится на стадии доклинических испытаний. Это комплексный препарат, в состав которого входят в основном растительные вещества – флавоноиды, обладающие антиоксидантными свойствами. Их эффективность уже была испытана на клеточных культурах и на модельных мышах с лишней хромосомой. Потомство мышей, которым давали этот препарат во время беременности, проверяли с помощью тестов на интеллект, и оказалось, что функции мозга у этих животных действительно улучшились, несмотря на лишнюю хромосому . Однако следует помнить, что результаты опытов на животных нельзя впрямую переносить на человека, поскольку регуляция генома у животных и у человека сильно различается. Потребуются годы клинических испытаний препарата для доказательств его эффективности и безопасности, прежде чем станет возможно его клиническое применение.

– А что скажете о более радикальных генотерапевтических методах?

Настоящий фурор в научном мире произвело исследование, о котором в 2013 году написал журнал Nature. Американский микробиолог Бет Моул (Beth Mole) из Университета Калифорнии (Санта-Крус) в своей статье под заголовком «Исследователи отключают гены синдрома Дауна» рассказывает об эксперименте, авторы которого использовали известный факт, что каждая женщина имеет две Х-хромосомы, но работает только одна из них, а вторая инактивируется, образуя так называемое тельце Барра. Для того чтобы эта инактивация произошла, на Х-хромосоме есть специальный ген. Этот ген исследователи пересадили в культуре клеток на лишнюю 21-ю хромосому и добились того, что она инактивировалась. Это значит, что в культуре клеток информация с лишней 21-й хромосомы считываться перестала. Это очень важный результат, однако пока неизвестно, получится ли на его основе создать метод лечения хромосомных болезней, который можно будет применять в клинической практике. Конечно, ученые продолжают над ним работать, но, повторю еще раз, от получения фундаментального результата до клиники проходит, как правило, очень большое время. И все же можно сказать, что это время работает на нас.