Гемосидероз – метаболическое расстройство, обусловленное избыточным содержанием пигмента гемосидерина в клетках организма. Гемосидерин образуется в результате биохимического распада гемоглобина под воздействием эндогенных ферментов. Это вещество участвует в транспортировке и хранении некоторых химических веществ и соединений. Ускоренный распад эритроцитов, чрезмерное всасывание гемосидерина в кишечнике, нарушение обменных процессов в организме приводят к избыточному образованию пигмента и развитию гемосидероза.

Гемосидероз имеет несколько равнозначных названий: пигментный геморрагический дерматоз, хроническая пигментная пурпура, капиллярит. Эта дистрофическая патология может протекать в различных формах:

• Местной или локальной, связанной с поражением кожи и легких,
• Общей или генерализованной, при которой гемосидерин скапливается в печени, селезенке, почках, костном мозге, слюнных и потовых железах.

Различные формы патологии проявляются сходными клиническими признаками: геморрагической сыпью красного или бурого цвета, кровохарканьем, анемией, общей астенизацией организма. Заболевание чаще развивается у мужчин в зрелом возрасте. У детей патология встречается крайне редко.

Гемосидероз является болезнью крови и обмена веществ, которая с трудом поддается терапии. Это не просто косметический дефект, а серьезная проблема, вызывающая дисфункцию внутренних органов и систем.

Диагностикой и лечением патологии занимают врачи различных специальностей: гематологи, дерматологи, пульмонологи, иммунологи. Больным назначают глюкокортикостероиды, цитостатические и ангиопротекторные препараты, поливитамины, плазмаферез.

Виды

Местный гемосидероз развивается в результате внесосудистого гемолиза в очаге поражения - в органе или гематоме. Избыточное скопление пигмента не приводит к повреждению ткани. Если при этом имеются склеротические изменения в органе, его функция нарушается.

Общий гемосидероз - результат внутрисосудистого гемолиза и значительного отложения гемосидерина во внутренних органах. Преимущественно поражаются гепатоциты печени, клетки селезенки и прочих внутренних органов. Избыток пигмента делает их бурыми или «ржавыми». Это происходит при системных болезнях.

В отдельные нозологические формы выделяют:

1. Эссенциальный легочный гемосидероз,
2. Наследственный гемохроматоз,
3. Кожный гемосидероз,
4. Гемосидероз печени,
5. Идиопатический гемосидероз.

В свою очередь кожный гемосидероз подразделяется на следующие формы: болезнь Шамберга, болезнь Майокки, болезнь Гужеро-Блюма, охряный дерматит.

Причины

Этиология заболевания до конца не выяснена. Гемосидероз — вторичное состояние, вызванное имеющимися в организме патологическими процессами.

Болезнь развивается у лиц, имеющих:

• Гематологические проблемы — гемолитическую анемию, лейкемию,
• Инфекционные заболевания - сепсис, бруцеллез, тиф, малярию,
• Аутоиммунные процессы и иммунопатологии,
• Эндокринопатии - сахарный диабет, гипотиреоз,
• Врожденные дефекты и аномалии сосудистой стенки,
• Сосудистые патологии — хроническую венозную недостаточность, гипертоническую болезнь,
• Сердечную недостаточность в стадии декомпенсации или цирроз печени,
• Интоксикационный синдром,
• Резус-конфликт.

Большое значение в развитии патологии имеют частые гемотрансфузии, наследственная предрасположенность, заболевания кожи, ссадины и раны, переохлаждение организма, прием некоторых лекарственных средств, чрезмерное потребление железа в пищу.

Симптоматика

Клиническая картина гемосидероза определяется местом расположения очага поражения. Заболевание начинается внезапно и развивается постепенно.

При кожной форме высыпания держатся месяцами и годами и сопровождаются зудом различной интенсивности. Пигментные пятна четко ограничены, имеют красноватую окраску и остаются на коже даже при надавливании.

Легочной гемосидероз характеризуется появлением одышки в покое, анемии, влажным кашлем с кровавым отделяемым, подъемом температуры до фебрильных значений, нарастанием признаков дыхательной дисфункции, гепатоспленомегалией. Обострения спустя несколько дней сменяются ремиссией, при которой уровень гемоглобина нормализуется, а клинические признаки постепенно исчезают.

Гемосидероз легких

Идиопатический гемосидероз легких – тяжелая хроническая патология, основными патоморфологическими звеньями которой являются: повторяющиеся кровоизлияния в альвеолы, распад эритроцитов и значительное скопление гемосидерина в легочной паренхиме. В результате у больных формируется стойкая легочная дисфункция.

Симптомами острой формы болезни являются:

1. Продуктивный кашель и кровохарканье,
2. Бледность кожи,
3. Инъецирование склер,
4. Разбитость,
5. Одышка,
6. Боль в груди,
7. Артралгия,
8. Подъем температуры,
9. Учащенное сердцебиение,
10. Падение артериального давления,
11. Гепатоспленомегалия.

Ремиссия отличается отсутствием жалоб и выраженной клинической симптоматики. В этот период больные сохраня­ют работоспособность. Со временем обострения патологии возникают все чаще, а ремиссия становится короче.

В тяжелых случаях хроническое течение гемосидероза проявляется симптомами легочного сердца, пневмонии, пневмоторакса и может закончиться летально.

Бурая индурация легких - тяжелое заболевание, редко диагностируемое при жизни. В крови больных образуются аутоантитела в ответ на воздействие сенсибилизирующего антигена. Образуется комплекс антиген-антитело, и развивается аутоаллергическое воспаление, для которого органами-мишенями становятся легкие. Легочные капилляры расширяются, эритроциты проникают из сосудистого русла в легочную ткань, в ней начинает откладываться гемосидерин.

Гемосидероз кожи

Гемосидероз кожи - дерматологическое заболевание, при котором на коже больных появляются пигментные пятна и различные высыпания. Появление участков пигментации и петехий обусловлено скоплением гемосидерина в дерме и поражением капилляров сосочкового слоя.

Пятнышки на коже имеют разлиную окраску и размер. Свежие высыпания обычно окрашены в ярко красный цвет, а застаревшие – в коричневатый, бурый или желтый. Пятна размером до трех сантиметров локализуются на нижних конечностях, на кистях и предплечьях. На пораженной коже часто возникают петехии, узелки, папулы, бляшки. Больные жалуются на незначительное жжение и зуд.

В дерме больного изменяется структура эндотелия капилляров, в них повышается гидростатическое давление. Плазма выходит из сосудистого русла, а вместе с ней выводятся эритроциты. Капилляры расширяются, в эндотелии откладываются глыбки гемосидерина, поражаются гистоциты и эндотелиоциты, развивается периваскулярная инфильтрация. Так происходит процесс отложения гемосидерина в коже. У пациентов в клиническом анализе крови обычно обнаруживают тромбоцитопению и нарушение обмена железа.

Гемосидероз кожи может протекать в различным клинических формах, среди которых наиболее распространенными являются: болезнь Майокки, Гужеро-Блюма, ортостатическая, экзематидоподобная и зудящая пурпура.

Болезнь Шамберга

Особого внимая заслуживает болезнь Шамберга. Это достаточно распространенная аутоиммунная патология хронического течения, характеризующаяся появлением на коже красных точек, похожих на след от обычного укола. В стенке сосудов откладываются циркулирующие иммунные комплексы, развивается аутоиммунное воспаление эндотелия, появляются внутрикожные петехиальные кровоизлияния. Гемосидерин в большом количестве скапливается в сосочковом слое дермы, что клинически проявляется появлением на коже симметричных коричневых пятен. Они объединяются и формируют бляшки или целые области желтого или коричневого цвета. По краям таких бляшек появляются ярко-красные высыпания. У больных на коже также присутствуют петехии и геморрагии размером с горошину, которые сливаются между собой и образуют крупные очаги. Со временем бляшки по центру атрофируются. Общее самочувствие больных при этом остается удовлетворительным. Прогноз патологии благоприятный.

Кожный гемосидероз, в отличии от легочного и общего, хорошо поддается коррекции. Больные чувствуют себя удовлетворительно и быстро восстанавливаются.

Гемосидероз внутренних органов

Системный или генерализованный гемосидероз развивается при наличии массивного внутрисосудистого гемолиза эритроцитов. Заболевание отличается поражением внутренних органов и имеет тяжелое клиническое течение. Больные с общим гемосидерозом жалуются на плохое самочувствие, у них изменяется цвет кожи, возникают частые кровотечения.

• Гемосидероз печени бывает идиопатическим или первичным, а также вторичным. Гемосидерин откладывается в гепатоцитах. Печень увеличивается и уплотняется, становится болезненной при пальпации, возникает асцит, гипертония, желтушность кожи и склер, спленомегалия, пигментация рук, лица и подмышек. В терминальной стадии при отсутствии лечения развивается ацидоз. Больной впадает в кому.
• Гемосидероз почек характеризуется появлением коричневых гранул в паренхиме органа. У больных развивается клиника нефроза или нефрита. В моче обнаруживают белок, в крови - повышенное содержание липидов. Основными симптомами гипосидероза почек являются: отеки стоп, голеней и век, слабость, отсутствие аппетита, появление мути в моче, боль в пояснице, диспепсия. Если вовремя не начать лечение, возникнут тяжелые осложнения — почечная недостаточность, которая часто заканчивается смертью больных.
• Гемосидерин может откладываться в головном мозге, селезенке и прочих органах, скапливаться в макрофагах и эндотелии сосудов. Это приводит к развитию опасных заболеваний, тяжелых осложнений и даже смертельному исходу.

Системный гемосидероз представляет опасность для жизни больных, делая ее несчастной и короткой. Поражение внутренних органов часто заканчивается развитием серьезных последствий.

Диагностика

После выслушивания жалоб больных, сбора анамнеза и проведения общего осмотра специалисты переходят к лабораторным и инструментальным методам исследования.

1. В клинической лаборатории берут кровь на общий анализ, определяют сывороточное железо и общую железосвязывающую способность.
2. Биопсия пораженных тканей и гистологическое исследование биоптата имеет большое значение для постановки диагноза.
3. Десфераловая проба позволяет определить гемосидерин в моче после внутримышечной инъекции «Десферала».
4. Дерматоскопия области высыпаний - микроскопическое исследование сосочкового слоя дермы.

Среди дополнительных методов диагностики наиболее распространенными являются следующие исследования легких:

• рентгенографическое,
• томографическое,
• сцинтиграфическое,
• бронхоскопическое,
• спирометрическое,
• микроскопическое и бактериологическое исследование мокроты.

Лечение

Лечение гемосидероза начинают с выполнения общих врачебных рекомендаций:

1. Правильно питаться, исключить из рациона пищевые аллергены, острые и жареные блюда, копчености, алкоголь;
2. Избегать травм, переохлаждений, перегрева и перенапряжения;
3. Своевременно выявлять и санировать имеющиеся в организме очаги хронической инфекции;
4. Лечить сопутствующие заболевания;
5. Не пользоваться косметическими средствами, которые могут спровоцировать аллергию;
6. Бороться с вредными привычками.

Медикаментозная терапия заключается в назначении больным лекарственных препаратов:

• Местных и системных кортикостероидов — «Преднизолона», «Бетаметазона», «Дексаметазона» и препаратов на их основе,
• Противовоспалительных препаратов — «Ибупрофена», «Индометацина»,
• Дезагрегантов — «Аспирина», «Кардиомагнила», «Ацетилсалициловой кислоты»,
• Иммуносупрессантов — «Азатиоприна», «Циклофосфана»,
• Ангиопротекторов — «Диосмина», «Гесперидина»,
• Антигистаминных средств — «Диазолина», «Супрастина», «Тавегила»,
• Ноотропных препаратов — «Пирацетама», «Винпоцетина», «Максидола»,
• Поливитаминов и полиминералов - аскорбиновой кислоты, рутина, препаратов кальция.

Симптоматическая коррекция включает длительное использование препаратов железа, кровоостанавливающих средств, поливитамиинов, бронхолитиков, оксигенотерапии. Пациентам проводят экстракорпоральную гемокоррекцию: гемосорбцию, плазмофорез, криопреципитацию, кроитерапию. В тяжелых случаях спленэктомия и переливания крови дают хорошие результаты.

Средства народной медицины, применяемые для укрепления сосудистой стенки и уменьшения проявлений гемосидероза: настой из горной арники и коры орешника, отвар толстолистного бадана.

Профилактика

Гемосидероз - хроническое заболевание, характеризующееся сменой обострения и ремиссии. После проведения грамотного лечения и стабилизации состояния больных необходимо соблюдать профилактические мероприятия, предупреждающие новое обострение. К ним относится санаторно-курортное лечение, правильное питание и здоровый образ жизни.

Профилактические мероприятия, позволяющие предупредить развитие гемосидероза:

1. Своевременное и адекватное лечение острых инфекционных и дерматологических патологий,
2. Решение проблем с сосудами,
3. Контроль массы тела, уровня холестерина и артериального давления,
4. Исключении отравлений и интоксикаций.

Аутоиммунный механизм в патологии встречается как дополнение к патогенетическим изменениям или в качестве основной версии. Синдром Гудспачера - один из вариантов гиперактивной реакции собственных «обманутых» антител на свои клетки. От других разновидностей он отличается наследственной предрасположенностью и сочетанием поражения почек и легких. Известен также под терминами «геморрагического легочно-почечного синдрома», «геморрагической пневмонии с гломерулонефритом», «идиопатического гемосидероза легких с нефритом».

Впервые случай описан американским врачом Э. Гудспачером. Он обнаружил у юноши в 19 лет через месяц после перенесенного гриппа острый гломерулонефрит и пневмонию с легочным кровотечением.

Дальнейшее изучение патологии допускает существование изолированного поражения легких или почек (у 10% пациентов). Установлено, что мужчины болеют чаще, чем женщины. «Пик» заболеваемости приходится на возраст от 20 до 30 лет, вторая волна - на 50–60 лет.

Ревматологами синдром Гудспачера отнесен к системным васкулитам с избирательным поражением капиллярного русла. Встречается редко: ежегодно 1 случай на млн. населения.

Что известно о причинах заболевания?

Точной причины синдрома Гудспачера до настоящего времени не установлено. Наиболее изучены случаи, связанные с:

• вирусной инфекцией (чаще грипп, вирус гепатита А);
• лекарственными препаратами (антибиотики группы пенициллина, Карбимазол);
• вредными и ядовитыми веществами на производстве (пары бензина, растворителей, лакокрасочное и табачное производство);
• значительным переохлаждением организма;
• хроническим отравлением никотином при курении.

Как устроен капилляр?

Поскольку далее пойдет речь о патологии капилляров необходимо вспомнить их строение и функции. Известно, что капилляры представляют собой самые мелкие сосуды, через которые осуществляется обмен с тканями: со стороны артериального участка в клетки тканей отдается принесенные питательные вещества и кислород, венозная часть забирает отработанные материалы и выводит их к очищающим органам (печени и почкам).

В норме до половины капилляров находятся в спавшемся состоянии и не работают. Они обеспечивают «запас» на случай выхода из строя действующих сосудов и повышенной потребности тканей. Капилляры находятся во всех органах и тканях. Они образуют разную форму извитости: от «крючка» до «клубочка» (внутри почек).

Важнейшая функция - фильтрация, односторонний пропуск сквозь стенку определенных веществ. Капилляры контролируют задержку клеток крови, белка, необходимых пластических материалов. Для этого образован трехслойный барьер в строении стенки:

• эндотелий изнутри,
• в середине - базальная мембрана,
• кнаружи - слой поверхностных клеток (подоцитов или перицитов), с вросшими в мембрану своими отростками, именно к этому типу клеток подходят нервные окончания, которые способны вызывать спазм или расширение сосудов.

Фильтрация осуществляется через щели размером до 3 нм. Толщина всей мембраны доходит до 400 нм.

Механизм поражения капилляров

Патогенез синдрома Гудспачера связан с избирательным воспалением базальной мембраны в капиллярах альвеол легочной ткани и в почечных клубочках. По характеру воспалительная реакция носит аутоиммунный характер. Это означает, что структура мембраны разрушается собственными антителами в результате неправильной (слишком сильной) защитной реакции.

«Самооборона», обеспеченная иммунными клетками, значительно превышает потребность и не останавливается, наносит ущерб организму. Установлено, что антитела-разрушители имеют сродство к определенному типу коллагена, который в максимальном количестве расположен в почках и альвеолах. Чем закрепляется эта общность пока не известно.

Под воздействием перечисленных выше причин клетки базальной мембраны начинают восприниматься как чужеродные, на них вырабатываются антитела типа GВМ. Происходит фиксация комплексов с антителами вдоль мембраны, что вызывает воспаление (капиллярит), а в почках - гломерулонефрит.

Доказана роль в воспалении:

• Т-лимфоцитов,
• моноцитов,
• полиморфноядерных лейкоцитов,
• эндотелиоцитов,
• альвеолярных макрофагов - продуцируют 40 видов цитокинов, фермент протеазу, повреждающий альвеолы легких.

Общее взаимодействие поддерживается цитокинами, к которым относят:

• факторы роста (включая тромбоцитарный, b-трансформирующий, инсулиноподобный);
• интерлейкин-1;
• фактор опухолевого некроза.

Механизм реакции в организме обеспечивается:

• продуктами распада арахидоновой кислоты;
• свободными радикалами молекул кислорода;
• протеолитическими ферментами;
• адгезивными молекулами (молекулярные комбинации, способствующие прикреплению одной иммунной клетки к другой для обеспечения их передвижения по кровяному руслу).

Клинические проявления

Симптомы синдрома Гудпасчера чаще проявляются в виде патологии легких. У пациента возникают:

• кашель;
• одышка при физической работе, усиливается при кровохарканье;
• боли в грудной клетке;
• похудение;
• общая слабость;
• повышение температуры;
• кровохарканье.

Возможно отсутствие такого выраженного симптома, как кровохарканье. Установлено, что у 40% пациентов имеется кровь в моче (макрогематурия), хотя других клинических симптомов поражения почек может не быть еще несколько лет.

При осмотре обнаруживается:

• бледность кожи (формируется анемия);
• цианоз губ и слизистых оболочек;
• возможны умеренные отеки на конечностях, пастозность лица;
• повышение температуры тела до 38 градусов и выше;
• похудение;
• слабость мышц;
• гипертония.

При аускультации: в легких сухие и влажные хрипы, приглушенные тоны сердца, возможен систолический шум, при выраженной почечной недостаточности в связи с развивающимся перикардитом слышен шум трения перикарда.

Присоединение гломерулонефрита ближе к терминальной стадии усугубляет картину клиникой сердечной недостаточности, гипертензии. Возможны приступы сердечной астмы по ночам, доходящие до отека легких.

Только у 10–15% пациентов клинические проявления синдрома Гудспачера начинаются с признаков поражения почек:

• кровь в моче;
• малое выделение мочи;
• отечность лица;
• гипертония;
• выраженная бледность.

После них присоединяются легочные симптомы.

Пациенты часто отмечают боли в мышцах и суставах.

Принято выделять 3 клинических формы течения синдрома Гудпасчера:

1. злокачественная - у пациента очень быстро развиваются геморрагическое воспаление легких, прогрессирует гломерулонефрит с почечной недостаточностью;
2. с преимущественным поражением почек и почечной недостаточностью;
3. с медленным проявлением и течением изменений в легких и почках.

Как ставится диагноз, какое обследование необходимо?

Диагностика синдрома Гудпасчера невозможна без иммунологического подтверждения. Нарушение функции легких и почек вызывается многими заболеваниями, поэтому не играет главенствующей роли.

Достоверным признаком может быть выявление анти-GВМ-антител. Для этого используют методы иммунофлюоресценции или более надежный - ИФА (иммуноферментный анализ).

Проводят дополнительно такие иммунные тесты:

• на антиядерные антитела (более типичен при системной красной волчанке);
• антистрептолизин (бывает положительным при стрептококковом гломерулонефрите);
• на АНЦА (антинейтрофильные цитоплазматические антитела) дают положительный ответ у ¼ пациентов.

Наличие у пациента неясного прогрессирующего гломерулонефрита в сочетании с легочной патологией вызывает необходимость взятия пунктата для биопсического исследования тканей. Под микроскопом обнаруживаются фиксированные GBM- аутоиммунные комплексы вдоль капилляров альвеол и почечных канальцев. Аналогичная картина наблюдается при диабетическом поражении, но она менее специфична.

Проведение бронхиального лаважа (промывание) с последующим исследованием выведенной жидкости показывает картину легочного кровотечения. Многие авторы этот метод считают недостаточно пригодным для диагностики и небезопасным для пациентов с имеющейся дыхательной недостаточностью.

Лабораторные признаки

С простейших лабораторных анализов начинается обследование пациентов с подозрением на синдром Гудспачера. Наиболее характерными признаками считаются:

• в общем анализе крови - картина железодефицитной анемии гипохромного типа, эритроциты изменены в размерах и форме, лейкоцитоз со сдвигом формулы в сторону более молодых клеток, ускорение СОЭ до значительной величины;
• в анализе мочи - отмечается большое количество белка (протеинурия), при микроскопии в осадке цилиндры разного вида (образуются из клеток и белка), эритроциты подтверждают наличие кровоизлияние и почечного кровотечения;
• в анализе мокроты - обнаруживают эритроциты и продукты распада гемоглобина (гемосидерин, сидерофаги);
• проверка биохимических тестов крови позволяет выявить - накопление азотистых веществ, мочевины, креатинина, глобулины, серомукоид, снижается содержание железа.

Инструментальные методы

Существующие способы исследования почек и легких позволяют установить вероятную степень повреждения и нарушения функции. Они не являются важным диагностическим критерием, но необходимы для выбора метода лечения и контроля за больными.

С помощью спирографии проводится анализ функции внешнего дыхания. выявляется снижение жизненной емкости легких, признаки обструкции, формирование дыхательной недостаточности по смешанному типу.

При исследовании газового состава крови устанавливают выраженный кислородный дефицит (артериальная гипоксемия).

На ЭКГ можно выявить признаки миокардиодистрофии (из-за кислородной недостаточности в миокарде), гипертрофию левого желудочка (вызывается гипертонией).

Более точные признаки помогают установить современные методы:

• компьютерная томография органов грудной клетки;
• ультразвуковое исследование почек;
• рентгеновское обследование почек.

Какие признаки можно считать диагностическими критериями?

Постановка правильного диагноза при синдроме Гудпасчера затруднена неспецифичностью многих признаков. Для помощи врачам разработаны наиболее вероятные критерии, которые должны применяться в диагностике:

• сочетание клинических проявлений легочной патологии и заболевания почек, чаще всего симптомов легочного кровотечения с гломерулонефритом;
• прогрессирующий вид течения болезни, быстрое формирование почечной и дыхательной недостаточности;
• обязательная железодефицитная анемия;
• характерная рентгенологическая картина легочной ткани;
• высокая концентрация в крови антител к базальной мембране альвеол и почечных клубочков;
• в биоптате картина сопровождения капилляров компонентами антител.

Обязательным условием диагностики служит отсутствие каких-либо других системных поражений. Поэтому всегда проводится тщательная дифференциальная диагностика.

Симптом кровохарканья наблюдается при следующих заболеваниях:

• туберкулез (распространение туберкулеза охватывает легкие и почки),
• опухоли бронхов и легких,
• абсцесс легочной ткани,
• бронхоэктазы с пневмосклерозом,
• сердечную и сосудистую патологию, способствующую развитию легочной гипертензии,
• болезни группы системных васкулитов и геморрагических диатезов.

Основные возможности терапии

Лечение синдрома Гудпасчера требует методов и средств:

• подавляющих ненужную аллергическую настроенность организма;
• прекращающих кровотечение;
• очищающих кровь больного от шлаков и антител;
• обладающих симптоматическим восстанавливающим действием на функции почек и легких.

Для подавления иммунной реакции назначают: Циклофосфамид, препараты группы глюкокортикоидов (Метилпреднизолон, Преднизолон) внутривенно и внутрь. Схема «пульс-терапии» предполагает высокие начальные дозы с переходом на поддерживающие.

Одновременно проводится плазмаферез ежедневно или через день курсом до месяца. Замещение плазмы составляет объем 4 л.

При нарастании дыхательной недостаточности части пациентов проводят искусственную вентиляцию легких.

Для предотвращения возможности присоединения инфекционных возбудителей назначаются антибиотики.

Для компенсации кровопотери проводятся переливания эритроцитарной массы и одногруппной плазмы, назначают железосодержащие лекарственные препараты.

Прогноз

Случаи болезни, сопровождаемые кровохарканьем, как правило, протекают более благоприятно, потому что быстро выявляются. Рецидивы после полноценного курса терапии случаются редко.

Если же ведущими проявлениями служат признаки почечного воспаления, то разрушение ткани почек происходит быстро. Даже при использовании гемодиализа пациенты живут не более трех лет, а при злокачественном течении - несколько недель.

Проведение трансплантации почки показало возможность поражения пересаженного органа. Самые частые причины смертельных исходов: профузное легочное кровотечение и уремическая кома.

Наблюдением и лечением пациентов занимаются совместно ревматологи и нефрологи. Повсеместное распространение гемодиализа в областных центрах дает возможность продлить жизнь больному.

Таблетки Кардосал: инструкция по применению от высокого артериального давления

Компенсировать гипертоническую болезнь помогают препараты с выраженным антигипертензивным эффектом. Большим спросом у гипертоников пользуется препарат нового поколения под торговым названием Кардосал.

Медикамент относится к сартанам. Активным веществом лекарства является олмесартана медоксомил. Вещество оказывает сосудосуживающее и антигипертензивное действие. Еще компонент помогает снизить ОПСС и предотвратить развитие осложнений ГБ.

Выпускается Кардосал в виде таблеток для перорального приема. В аптеке можно встретить Кардосал 20 и Кардосал 40. Препараты отличаются между собой количеством активного компонента.

Стоимость Кардосала 20 составляет порядка 450-500 рублей за 28 таблеток, а цена на Кардосал 40 составляет около 700-850 рублей за 28 таблеток. Отпускается препарат по рецепту от врача. Производитель – BERLIN-CHEMIE/MENARINI PHARMA, Германия.

Механизм действия лекарства

В начале 90-х годов в области кардиологии стали широко применяться сартаны. Спрос на эти препараты объясним их отличной переносимостью, отсутствием у них синдрома отмены, быстрым гипотензивным эффектом.

Одним из новейших сартанов является Кардосал. В состав лекарства входят медоксомила олмесартан (активное вещество) и вспомогательные компоненты – магния стеарат, гипромеллоза и прочие.

Как действует препарат? Олмесартан способствует блокированию рецепторов ангиотензина II. За счет этого, получается снизить артериальное давление, расширить сосуды, уменьшить общее периферическое сосудистое сопротивление.

Еще олмесартан способствует предотвращению развития гипертонических кризов и других осложнений гипертонической болезни. В частности, данное вещество препятствует прогрессированию гипертрофических процессов в миокарде.

Препарат Кардосал практически не влияет на уровень глюкозы в крови. Интересно, что эффективность лекарства совершенно не зависит от пола и возрастной категории пациента.

Фармакокинетика у лекарства следующая:

1. Связывание с белками плазмы высокое – около 99,7%.
2. Максимальная плазменная концентрация действующего вещества наблюдается примерно через 2 часа после приема таблетки.
3. Из организма выводится вместе с желчью, часть – через почки.
4. Период полувыведения не превышает 15 часов.

Эффект от таблеток наступает примерно через 2 часа после приема. Сохраняется гипотензивный эффект не менее суток. Стойкая стабилизация АД наблюдается через 2-3 недели терапии.

Максимальный эффект достигается примерно через 8-9 недель медикаментозного лечения.

Инструкция по применению препарата

В кардиологической практике Кардосал применяется при лечении эссенциальной гипертензии. При лечении вторичной артериальной гипертензии лекарство используется достаточно редко.

Рассмотрим режим дозирования. Согласно руководству по применению, нужно употреблять таблетки с кратностью 1 раз в день. Пить таблетки можно во время, после и во время еды, так как пища не оказывает существенного влияния на абсорбцию.

Стартовая дозировка – 10 мг. Если наблюдается недостаточное снижение артериального давление, можно повысить дозу до 20 мг. Максимально допустимой считается дозировка в 40 мг.

При необходимости можно комбинировать Кардосал с другими гипотензивными препаратами. У лекарства неплохая совместимость с тиазидными диуретиками и антагонистами кальция.

Пить таблетки гипертоникам нужно длительными курсами. Кардосал может использоваться даже для пожизненного приема.

Противопоказания и побочные эффекты

Лекарственный препарат Кардосал имеет много противопоказаний к применению. Согласно инструкции, таковыми являются повышенная чувствительность к составляющим таблеток, обструкция желчевыводяших путей, почечная недостаточность.

Еще в список противопоказаний относят лактазную недостаточность, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы, беременность, период грудного вскармливания, галактоземию, несовершеннолетний возраст, период после трансплантации почки.

С осторожностью медикамент назначается при наличии таких заболеваний, как:

• Стеноз митрального калапана.
• Повышенный уровень калия в плазме.
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
• Стеноз аортального калапана.
• Гипонатриемия.
• Хроническая форма сердечной недостаточности.
• Ишемическая болезнь сердца.
• Пожилой возраст (>65 лет).
• Цереброваскулярные нарушения, в том числе церебральный атеросклероз.
• Острые нарушения в работе печени.
• Состояния, при которых наблюдается снижение ОЦК.

Стоит отметить, что препарат совершенно несовместим с алкоголем. Спиртное может привести к отсутствию терапевтического эффекта и ухудшению общего состояния. Кардосал не влияет на скорость реакции, поэтому во время терапии можно водить транспортные средства и работать с потенциально опасными механизмами.

Побочные эффекты следующие:

• Сухой кашель. Не исключено развитие синусита, бронхита и фарингита.
• Тромбоцитопения.
• Головная боль, головокружение, повышенная утомляемость.
• Боли в животе, тошнота или рвота, понос. Крайне редко – гастроэнтерит.
• Боли в спине и костях, мышечные судороги, артрит, артралгия. Очень редко – миалгия.
• Появление крови в моче, инфекционные болезни мочеполовой системы. Крайне редко – почечная недостаточность.
• Аллергические реакции.
• Гипертриглицеридемия.
• Стенокардия, тахикардия.
• Повышение уровня мочевины/креатинина в крови.
• Повышение активности печеночных ферментов.
• Гиперкалиемия.
• Отечность.
• Сонливость.
• Астения.
• Боли в грудной клетке.
• Повышение уровня КФК.
• Гиперурикемия.

Передозировка чревата гипотоническим шоком и тахикардией.

Который накапливается в крови вследствие распада эритроцитов, которые представляют собой клетки крови, переносящие кислород к тканям и внутренним органам. Продолжительность их жизни составляет 120 дней, после чего они распадаются. Поэтому разрушение эритроцитов происходит и в нормальном состоянии. Но если распадается слишком много кровяных телец, возникает избыточное накопление пигмента гемосидерина в крови. Подробнее о причинах, симптомах, особенностях диагностики и лечения этой патологии далее в статье.

Причины патологии

Гемосидерин - это вещество, которое при избыточном своем накоплении в организме вызывает развитие заболевания под названием гемосидероз. Выделяют две группы причин возникновения этой патологии: экзогенные и эндогенные. В первом случае отмечается воздействие внешних факторов на организм. Во втором случае болезнь развивается из-за нарушения внутренней среды организма.

К эндогенным факторам, которые приводят к повышенному отложению гемосидерина, относятся:

• острые воспалительные болезни инфекционного происхождения - малярия, бруцеллез;
• токсические отравления;
• влияние некоторых медикаментов;
• чрезмерное поступление железа в организм с лекарствами, содержащими его ("Сорбифер", "Мальтофер");
• переливание крови с несовместимой группой или резус-фактором.

Среди наибольшее внимание уделяют наследственности. Существуют некоторые генетические заболевания, при которых возникает чрезмерное отложение гемосидерина в мозге, печени и других внутренних органах. Это, в первую очередь, такие патологии:

• талассемия - нарушение синтеза одной из цепей гемоглобина;
• серповидно-клеточная анемия - врожденное нарушение формы эритроцитов;
• энзимопатии - группа заболеваний, при которых не хватает какого-либо фермента для образования гемоглобина;
• мембранопатии - врожденные нарушения структуры эритроцитов.

Отдельно выделяют аутоиммунные заболевания, как причину развития гемосидероза.

Формы заболевания

Гемосидерин - это вещество, которое может накапливаться как повсеместно в организме, практически во всех внутренних органах, так и изолированно, то есть в каком-то конкретном месте. В первом случае говорят о генерализованной, или общей форме болезни. Во втором случае развивается местный, или локальный, гемосидероз.

Возникновение общего гемосидероза происходит на фоне какой-либо системной патологии. Тогда гемосидерин накапливается в головном мозге, печени и других органах. При местной форме пигмент собирается в локализированных участках тела человека. Например, в полости трубчатого органа или в гематоме.

В зависимости от причины развития выделяют еще две группы болезни:

• первичная - причины этой формы до сих пор не выяснены;
• вторичная - развивается на фоне других заболеваний.

В качестве основных причин при вторичном гемосидерозе могут выступать следующие патологические состояния:

• лейкемия - злокачественное поражение костного мозга;
• цирроз печени;
• инфекционные заболевания;
• заболевания кожи: пиодермии, экзема, дерматиты;
• гипертоническая болезнь с тяжелым течением;
• частые переливания крови;
• гемолитическая анемия.

На самом деле, причин развития вторичного гемосидероза намного больше, поэтому в предыдущем разделе и выше представлены лишь основные из них.

Факторы риска развития заболевания

Отдельно выделяют факторы, которые прямо не приводят к повышенному отложению гемосидерина, но повышают риск возникновения этого патологического состояния. К ним относят:

• постоянные переохлаждения организма;
• хронический стресс;
• чрезмерные физические нагрузки;
• неконтролированный прием мочегонных препаратов, парацетамола, некоторых антибиотиков.

Какие органы поражаются при гемосидерозе?

Гемосидерин - это пигмент, который может накапливаться практически в любом внутреннем органе. Но чаще всего наблюдается поражение:

• печени;
• почек;
• селезенки;
• кожных покровов;
• костного мозга;
• слюнных или потовых желез;
• головного мозга.

Гемосидероз кожи: проявления

Наиболее яркие проявления имеет накопление гемосидерина в кожных покровах. Практически у всех больных основным симптомом является образование пятен темно-коричневого цвета на ногах. Обычно участки пигментации имеют большой диаметр, но иногда встречаются маленькие, практически точечные высыпания. У некоторых больных возникает что обусловлено поражением капилляров кожи.

Оттенок высыпаний может быть разным: от цвета красного кирпича до темно-коричневого или желтого. Помимо пятен, появляются другие элементы сыпи: узелки, папулы, бляшки. Больного беспокоит зуд пораженных участков кожи.

Гемосидероз печени: симптомы

Отложение гемосидерина в печеночной ткани проявляется, в первую очередь, увеличением размеров органа. Это приводит к растяжению капсулы, окружающей печень. Больной ощущает это как тупую боль справа под ребром. При значительном увеличении возникает асимметрия живота и его выпирание справа. Пальпация живота в этих отделах также болезненна.

При длительно текущем процессе функция печени постепенно нарушается. Это проявляется увеличением живота из-за накопления в нем жидкости, варикозным расширением вен желудка и пищевода, геморроидальных вен, пожелтением кожи и склер, геморрагическими высыпаниями.

Гемосидероз почек: симптомы

Накопление пигмента в почках не только приводит к изменениям в моче, но и к определенным клиническим проявлениям. Гемосидерин поражает почечные канальцы и клубочки, что приводит к нарушению фильтрации крови и выхода из нее белка, углеводов. Вследствие этого развивается гипопротеинемия - уменьшение концентрации белка в крови.

Больной жалуется на появление отеков. Сначала они возникают на лице, а в запущенных случаях покрывают все тело. Пациента беспокоят общая слабость и усталость.

Длительное поражение функции почек приводит к нарушению функций других органов и систем.

Поражение головного мозга

Отложение гемосидерина в головном мозге имеет очень вариабельные клинические проявления. Все зависит от того, в каком именно отделе локализовано поражение.

Накопление гемосидерина вызывает гибель нервных клеток, разрушение миелиновой оболочки нервов. Часто у пациентов с гемосидерозом головного мозга имеется предшествующее кровоизлияние в паренхиму, удаление опухолей, геморрагические инсульты.

Типичными клиническими проявлениями накопления гемосидерина в головном мозге считаются:

• нарушение равновесия - атаксия;
• ухудшение слуха по типу нейросенсорной тугоухости;
• расстройства психики;
• дизартрия - нарушение речи;
• двигательные расстройства.

Диагностика

Диагностика гемосидероза должна быть комплексной. Часто необходима слаженная работа докторов разной специализации: дерматолога, невролога, пульмонолога, инфекциониста и прочих. Все зависит от того, какой преимущественно орган поражен.

Диагностический поиск начинается с подробного расспроса пациента о его жалобах, развитии их в динамике, наличии предшествующих заболеваний. Только после этого назначают дополнительные методы обследования.

Вне зависимости от формы болезни назначаются такие методы диагностики:

1. Общий анализ крови - определяется сниженное количество эритроцитов и гемоглобина.
2. Определение наличия гемосидерина в моче.
3. Определяют уровень железа в сыворотке крови.
4. Анализ на связывающую способность железа в организме.
5. Биопсия пораженного участка ткани с гистологическим обследованием для обнаружения отложений гемосидерина.

Только гистологическое исследование биоптата позволяет со стопроцентной уверенностью поставить диагноз гемосидероза. При исследовании кусочка ткани под микроскопом находят макрофаги с гемосидерином, так как именно эти клетки первыми "поедают" лишний пигмент.

Также в зависимости от того, поражение какого органа подозревает врач, он назначает такие методы обследования:

• магнитно-резонансную томографию головного мозга;
• компьютерную томограмму;
• ультразвуковое исследование;
• рентгенографию;
• бронхоскопию.

Еще один эффективный лабораторный метод диагностики - десфераловая проба. Для ее проведения пациенту вводят 500 мг десферала. Минимум через 6 часов и максимум через сутки после инъекции препарата собирается моча больного и исследуется количество железа в ней.

Лечение заболевания

Так как на современном этапе наибольшее внимание уделяют аутоиммунному течению гемосидероза, приоритетными препаратами считаются лекарства из группы кортикостероидов. Они угнетают иммунную систему, тем самым уменьшая выработку антител против собственных эритроцитов. К таким средствам относятся "Дексаметазон", "Преднизолон". Но глюкокортикоиды помогают только в 40-50 % случаев. При отсутствии их эффективности больному назначают цитостатики ("Метотрексат", "Азатиоприн").

Также назначаются препараты, улучшающие трофику тканей, метаболизм клеток, увеличивающие поступление кислорода к ним. К таким препаратам относятся:

1. Венотоники. Они повышают эластичность сосудистых стенок, улучшают ток крови в тканях головного мозга - "Детралекс", "Доппельгерц".
2. Витамины группы В. Улучшают проводимость нервного импульса, состояние вервной ткани.
3. Витамин С. Повышает прочность сосудистой стенки.
4. Ангиопротекторы. Они обладают подобным витамину С эффектом - "Этамзилат", "Винкамин".
5. Ноотропы. Улучшают кровоток в головном мозге и ускоряют метаболизм клеток - "Церебролизин", "Фенибут".
6. Нейролептики. Назначаются симптоматически только при наличии психических расстройств у пациента - "Аминазин".

При гемосидерозе почек и значительном нарушении их функции назначают плазмаферез или гемодиализ.

Таким образом, избыточное накопление гемосидерина - это серьезное патологическое состояние. Оно требует максимально ранней диагностики и своевременного лечения, так как в запущенных случаях гемосидероз приводит к тяжелым нарушениям функций внутренних органов. Часто эти нарушения необратимы.

Гемосидерин – это железосодержащий пигмент, который имеет желтоватый окрас и является производимым полимером ферритина. Откладываться он в результате распада красных кровяных телец, а также при нарушении их процесса обмена. Если наблюдается избыточное отложение такого пигмента, то у пациента диагностируют такое заболевание, как гемосидероз.

Такое заболевание, как гемосидероз в основном развивается в результате проявившихся ранее других заболеваний, но вместе с этим может носить и самостоятельный характер. В основном недуг возникает в результате следующих причин:

• Нарушение процесса разрушения эритроцитов, а также увеличенное количество всасываемого организмом железа.
• В результате переливания крови.

Не секрет, что для нормального функционирования организма, ему каждый день требуется определенная норма такого микроэлемента, как железо. Как правило, суточная норма составляет 15 мг. Если же на протяжении даже недлительного времени организм будет получать большое количество этого элемента, это грозит избыточным количеством скопившегося в тканях железосодержащего пигмента, что в свою очередь приводит к развитию различных заболеваний.

Выделяют две основные формы развития такого недуга, как гемосидероз:

Общий гемосидероз . Избыточный гемосидерин при общем гемосидерозе обнаруживается в печени, селезенке, костном мозге, а также других внутренних органах. Также стоит отметить, что за счет отсутствия свойства разрушения паренхиматозных клеток, функции органов, в которых скопился гемосидерин, не нарушаются.

Местный гемосидероз . Возникает в результате внутрисосудистого разрушения красных кровяных телец. Когда с эритроцитов исчезает гемоглобин, то они превращаются в бледные тельца. После этого, освободившийся гемоглобин, а также часть эритроцитов, охватываются другими клетками и зарождаются в гемосидерин. Часто наблюдается отложение гемосидерина в головном мозге, а также других органах. Недуг гемосидероз может возникать, как в определенной области тканей, так и в целом органе.

Как проявляется избыточное скопление гемосидерина?

Клиническая картина в первую очередь зависит от того, в каком именно органе наблюдается избыточное количество скопившегося железосодержащего пигмента. Вместе с этим, симптоматика может быть очень похожей, или же проявляться в аналогичной степени. Примечателен и тот факт, что гемосидероз может развиваться у каждого по-разному, а поэтому и симптоматика проявляется индивидуально для каждого пациента. К самым распространенным проявлениям такого недуга можно отнести следующее:

• Кашель с кровянистыми выделениями. Проявляется это в результате скопления гемосидерина в мокроте.
• Проблемное дыхание.
• Изменение цвета кожи.
• Болевые ощущения в области сердца и других органов.
• Изменение размера печени.

Скопление гемосидерина в головном мозге и других внутренних органах

Такая болезнь, как гемохроматоз, возникает в результате избыточного скопления гемосидерина в тканях, а также внутренних органах организма. В результате того, что железо имеет свойство скапливаться практически в любом органе, оно становится причиной развития различных заболеваний, в частности сахарного диабета, цирроза печени, сердечной или почечной недостаточности и прочее. Клиническая картина в основном сопровождается общим недомоганием, быстрой утомляемостью, болями в суставах, а также сердечной недостаточностью. Когда в организме в большом количестве скапливается гемосидерин, цвет пораженных органов начинает меняться, при этом они обретают желтоватый или бурый оттенок.

Для того, чтобы диагностировать недуг, может потребоваться участь сразу нескольких врачей, в частности дерматолога, пульмонолога и других. Учитывая форму заболевания, могут назначаться различные анализы, что поможет специалистам установить точный диагноз и назначить соответствующее лечение. Например, если обнаружен гемосидерин в моче (в норме он отсутствует), то это может говорить о поражении организма ядами, инфекциями и тому подобное. В зависимости от этого назначается и необходимое лечение.

Как убрать гемосидерин, если он скопился в избыточном количестве? В основном специалисты выписывают пациентам глюкокортикостероиды, но они проявляют свою эффективность только в 40-50% случаев. Если же такие препараты не принесли должного эффекта, в ход идут иммунодепрессанты, а также другие лекарственные препараты. Что такое макрофаги с гемосидерином?

Макрофаги – это особые клетки, которые призваны к захвату различных бактерий и отмерших клеток и являются одной из линий защиты иммунной системы, что позволяет защищать организм от различных патогенов. Свое начало они берут в костном мозге, где изначально синтезируется такая клетка, как монобюласт. Учитывая тот факт, что скопление гемосидерина может наблюдаться в различных органах, тем самым нарушая их функциональность, не сложно предположить, что гемосидероз становится причиной нарушения процесса развития макрофагов. Помимо этого, без должного лечения патологического скопления железосодержащего пигмента, могут возникнуть и другие серьезные заболевания, которые не просто негативным образом отражаются на качестве жизни пациента, но могут повлечь за собой и летальный исход.

Например, макрофаги с гемосидерином в молочной железе говорят о том, что в груди образовалась полость, которая внутри заполнена кровью. Это свидетельствует о доброкачественных дисплазиях.

Также гемосидероз может стать причиной развития различных заболеваний ЖКТ, в частности привести к эрозии антрального отдела желудка прирытые гемосидерином. Несмотря на то, что такое заболевание может носить самостоятельный характер, очень часто оно возникает именно в результате избыточного скопления железосодержащего пигмента, что возникает в результате нарушения процесса всасывания железа организмом.

Выделяют следующие формы гемоглобинурий:
1. Ночная гемоглобинурия Маркиафавы-Микели (пароксизмальная ночная гемоглобинурия) - это форма приобретенной анемии, которая встречается крайне редко. Этот гемолитический симптом характерен постоянным гемолизом эритроцитов, который проявляется приступообразно (пароксизмально), сопровождается тромбозом и приводит к гипоплазии костного мозга. Гемоглобинурия такого типа диагностируется у молодых людей обоих полов в возрасте от 20-ти до 40 лет, реже у пожилых пациентов. Характерной особенностью синдрома является распад эритроцитов именно в ночное время, когда pH крови несколько снижен. Пароксизмы гемолиза могут быть связаны с чрезмерной интенсивной физической нагрузкой, тяжелой инфекцией, неправильным переливанием крови, хирургической операцией. Также одной из причин может стать введение железосодержащих препаратов, в таком случае пароксизмальная гемоглобинурия считается временным, преходящим симптомом.
2. Токсические гемоглобинурии. Вследствие воздействия некоторых химических и биологических ядов, лекарственных веществ обладающих гемолитическим действием.
3. Маршевая гемоглобинурия (редкое заболевание). Маршевая гемоглобинурия всегда диагностируется у практически здоровых, физически крепких людей, подверженных длительным ходовым нагрузкам - у спортсменов, солдат, путешественников. Синдром так и остается не изученным до конца, поскольку не существует вразумительного объяснения, почему именно нагрузка на стопы провоцирует эритроцитовый гемолиз, в то время, как нагрузке подвергаются практически все мышцы тела. По одной из версий интенсивная механическая агрессия на кожу стопы вызывает разрушение эритроцитов именно в капиллярной сетке подошвы ног, затем этот процесс распространяется на всю кроветворную систему. Особого клинического значения эта форма не имеет. Ее надо прежде всего дифференцировать от гематурии, при которой все пробы на гемолиз выпадают отрицательно. Важно поставить точный диагноз и отграничить состояние от более тяжелых заболеваний, так как больной, понятно, в большинстве случаев очень обеспокоен.
4. Холодовая гемоглобинурия: при пароксизмальной холодовой гемоглобинурии, в большинстве случаев после длительного воздействия холода (купание в холодной воде, реже только холодный наружный воздух), наблюдается гемоглобинурия. Часто, но не всегда, как это думали раньше, речь идет о больных сифилисом. Вместе с тем реакция Вассермана у больных сифилисом сразу после приступа может быть отрицательной (вследствие связывания амбоцептора). Поэтому при отрицательном результате реакции Вассермана ее надо через несколько дней повторить. При этой форме чаще анемии не обнаруживаются, так как распад эритроцитов происходит только эпизодически. Картина крови без изменений. Осмотическая резистентность в норме. Диагноз решается пробои Донат — Ландштейнера, которая основана на том, что при холодовой гемоглобинурии имеется гемолизин, амбоцептор которого связывается с эритроцитами только на холоду (в отличие от анемии Маркиафава, при которой амбоцептор связывается с эритроцитами также и в тепле).
5. Гемоглобинурия как результат действия холодовых агглютининов и при других аутоиммунных анемиях появляется только в очень тяжелых случаях. Обычно же указанные формы анемии не ведут к гемоглобинурии.
6. При подозрении на гемоглобинурию далее надо иметь в виду порфирию или миоглобинурию, если при темном цвете мочи, как при гемоглобинурии, бензидиновая реакция отрицательна.
7. Переливание крови несовместимой по антигенной структуре с последующим внутрисосудистым гемолизом - главная причина!
8. Когда эритроциты попадают в мочу по иным причинам и гемолизируются - например дефект забора пробы или гематурия. Обнаружение в моче гемоглобина параллельно с эритроцитами при этих состояниях - явление довольно обычное. Так как эритроциты достаточно быстро разрушаются (выщелачиваются)в моче из-за высокого рН или низкой осмоляльности мочи гемоглобинурия может иметь место.
9. При некоторых видах анемий (пернициозная и гемолитическая анемия) и иногда при беременности.
10. При целом ряде инфекционных заболеваний (главным образом при малярии, в меньшей степени при сепсисе, роже, дифтерии, брюшном тифе, скарлатине и др.); 11. При обширных ожогах кожи
12. При обильных кровоизлияниях (редко)

Микроскопическое исследование осадка мочи обязательно у больных урологического, нефрологического профиля, при подозрении на заболевание мочевыделительной системы и у пациентов группы риска. В комплекс общего анализа мочи входит морфологическое исследование форменных и кристаллических элементов осадка, которое обязательно проводят у пациентов при положительном результате любого из показателей тестовых полосок, а также у больных с заболеваниями почек, мочевыводящих путей и другими соматическими заболеваниями. Исследование осадка мочи проводят ориентировочным и количественным методами.

ОРИЕНТИРОВОЧНЫЙ МЕТОД ИССЛЕДОВАНИЯ МОЧЕВОГО ОСАДКА
Ориентировочный метод позволяет идентифицировать признаки заболевания в моче. Количественные методы направлены на оценку выраженности патологических изменений, их проводят в утренней (наиболее концентрированной) порции мочи.

Получение осадка мочи и приготовление нативного препарата
В центрифужную пробирку после перемешивания наливают 10-12 мл мочи, центрифугируют со скоростью 1500-2000 об./мин в течение 10-15 мин.

Надосадочную мочу сливают быстрым движением (опрокидывают пробирку), а осадок размешивают с оставшейся мочой пастеровской пипеткой. Каплю осадка с помощью этой же пипетки помещают на предметное стекло и накрывают покровным стеклом. Это нативный препарат. Содержание форменных элементов (эритроцитов, лейкоцитов) подсчитывают в нескольких полях зрения при большом увеличении микроскопа. Ответ дают по количеству клеток в поле зрения (например, 10-15, а если клеток мало - 0-2 в поле зрения или единичные не в каждом поле зрения).

Если клеточных элементов много и подсчитать их в поле зрения не удается, отмечают в бланке, что лейкоциты (эритроциты) густо покрывают все поле зрения. При скудном содержании таких форменных элементов, как цилиндры, исследование проводят при малом увеличении микроскопа и указывают их количество в препарате (например, 2 цилиндра в препарате).

Если цилиндров много, их количество отмечают в поле зрения, т.

е. при большом увеличении микроскопа. Для количества таких элементов, как эпителиальные клетки (многослойный плоский, переходный, почечный эпителий) и кристаллы, принято давать оценку «большое», «умеренное», «небольшое» или «незначительное», при этом используют малое увеличение микроскопа.

КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МОЧЕВОГО ОСАДКА
Это методы Каковского-Аддиса и Нечипоренко. Принцип методов - подсчет количества форменных элементов мочи (эритроцитов, лейкоцитов и цилиндров) в счетных камерах. Количественные методы используют для диагностики скрытых воспалительных процессов и контроля эффективности проведенного курса лечения больных с заболеваниями почек и/или мочевыводящих путей.

Метод Каковского-Аддиса заключается в определении количества эритроцитов, лейкоцитов и цилиндров, выделяемых с мочой в течение суток. Пациент в течение дня ограничивает прием жидкости, отмечает время последнего вечернего мочеиспускания, а следующим утром, желательно спустя 8-2 ч, после тщательного туалета собирает всю утреннюю порцию мочи в чистую сухую посуду и отмечает время этого мочеиспускания.

В лабораторию доставляется вся утренняя порция мочи.

Количество форменных элементов по Каковскому-Аддису для нормальной мочи:
эритроцитов - до 1 000 000 в сутки;
лейкоцитов - до 2 000 000 в сутки;
цилиндров - до 20 000 в сутки.

Этот количественный метод целесообразно назначать для исследования мочи пациентов, находящихся на лечении в стационаре.

Метод Нечипоренко - определение количества форменных элементов (эритроцитов, лейкоцитов и цилиндров) в 1 мл мочи. Исследуют одноразовую, желательно среднюю, порцию мочи. Считают отдельно лейкоциты, эритроциты и цилиндры. Получают количество форменных элементов в 1 мкл материала.

Нормальное количество форменных элементов по методу Нечипоренко:
эритроцитов - 1000 в 1 мл осадка с мочой;
лейкоцитов - 2000 в 1 мл осадка с мочой;
цилиндров - 20 в 1 мл осадка с мочой.

Норма одинакова для взрослых и детей.

ЭЛЕМЕНТЫ МОЧЕВОГО ОСАДКА
Эритроциты и продукты их распада
Эритроциты в осадке мочи бывают неизмененные, измененные. Иногда обнаруживают продукты их распада, в частности гемосидерин и гематоидин.

Неизмененные эритроциты - безъядерные клетки в виде дисков с центральным углублением. Их обнаруживают в слабокислой (pH = 6,5), нейтральной (pH = 7,0) или слабощелочной (pH = 7,5) моче. Неизмененные эритроциты характерны для внепочечной гематурии, чаще всего их появление бывает результатом мочекаменной болезни.
Измененные эритроциты не содержат гемоглобин, бесцветны, представлены в виде одно- или двухконтурных колец, их обнаруживают при длительном пребывании в резко кислой моче при pH = 4,5-5,0. Эритроциты, прошедшие почечный фильтр, пораженный воспалительным процессом (дисморфные эритроциты), обычно свидетельствуют о почечной гематурии.

К измененным эритроцитам относятся сморщенные эритроциты с неровными, зазубренными краями. Они встречаются в концентрированной моче с высокой относительной плотностью (1,030-1,040 г/мл). Эритроциты, резко увеличенные в размерах, наблюдаются в моче с pH = 9-10 и низкой относительной плотностью (1,002-1,005 г/мл). Эритроциты, лишенные гемоглобина, формируются при дли-тельном пребывании в резко кислой моче при pH = 5,0-5,5. Эти эритроциты отмечаются в той же графе мочевого бланка, но диагностического значения не имеют.

Гемосидерин образуется из гемоглобина эритроцитов в клетках, обладающих макрофагальной функцией. При микроскопическом исследовании осадка мочи в клетках почечного эпителия обнаруживают аморфные желто-коричневые кристаллы. Для подтверждения гемосидеринурии проводят реакцию с берлинской лазурью, в ходе которой желто-коричневые клетки почечного эпителия, содержащие кристаллы гемосидерина, окрашиваются в голубой и синий цвет, т. е. желтые оксиды железа превращаются в голубые.

Гемосидерин в моче встречается при болезни Маркиафавы-Микели (ночной пароксизмальной гемоглобинурии), хронических гемолитических анемиях, гемохроматозе, анемии Кули, фетальных эритробластозах. При этих заболеваниях гемосидеринурия сочетается с гемоглобинурией.

Гематоидин образуется при распаде гемоглобина без доступа кислорода в гематомах, расположенных глубоко в тканях. Кристаллы гематоидина - золотисто-желтые или желто-оранжевые, слегка вытянутые в длину ромбы и/или довольно длинные иглы. Гематоидин не содержит железа, растворяется в щелочах и обесцвечивается перекисью водорода. Обнаруживают в осадке мочи при вскрытии старых почечных гематом, застое крови у больных с калькулезным пиелитом, при абсцессе почки, раке мочевого пузыря и почек.

Лейкоциты
Лейкоциты - бесцветные клетки круглой формы, в 1,5-2 раза больше неизмененного эритроцита. Обычно в моче содержатся нейтрофилы. При pH = 5,0-7,0 и относительной плотности 1,015-1,030 г/мл это сероватые мелкозернистые круглые клетки, в 1,5 раза больше эритроцита по диаметру. При низкой относитель¬ной плотности (1,002-1,008 г/мл) и щелочной или резко щелочной реакции мочи (pH = 8,0-9,0) нейтрофилы увеличиваются в размерах, разбухают, в цитоплазме хорошо видны при большом увеличении микроскопа сегментированные ядра и иногда броуновское движение нейтрофильных гранул. При длительном нахождении в моче, содержащей бактерии, нейтрофилы разрушаются.

Эозинофилы такого же размера, как нейтрофилы, но отличаются от них содержанием в цитоплазме характерной зернистости одинаковых размера, сферической формы, желтовато-зеленоватого цвета, резко преломляющей свет. Лимфоциты обнаруживают в моче только в препаратах, окрашенных азурэозином.

Макрофаги могут быть обнаружены в осадке мочи и даже в нативном препарате у больных, страдающих длительным воспалением мочевыводящих путей. Это окрашенные мочевыми пигментами клетки с грубыми включениями, резко пре-ломляющими свет.

В осадке мочи больных с хроническим миелопролиферативным процессом, осложненным воспалением мочевыводящих путей (лейкоцитурией), обнаруживают все формы созревания гранулоцитов - от бластной клетки до зрелого сегментоядерного нейтрофила. В осадке мочи больных с хроническими лимфопролиферативными заболеваниями лейкоциты представлены только лимфоцитами разной степени зрелости. Осадок мочи больных с острыми лейкозами представлен бластными клетками.

В норме в 1 мкл осадка мочи содержится не более 20 лейкоцитов (нейтрофилов), что по методу Нечипоренко составляет 2000 лейкоцитов в 1 мл мочи. При ориентировочном изучении осадка утренней порции мочи это количество лейкоцитов соответствует у мужчин 0-2, у женщин - 0-3 лейкоцита в полях зрения микроскопа при увеличении в 400 раз.

Цилиндры
Цилиндры - образования белкового или клеточного происхождения цилиндрической формы, разной величины, их обнаруживают в осадке мочи при патологиях мочевыделительной системы. В кислой моче они сохраняются довольно долго, в щелочной быстро разрушаются. Цилиндры растворяются при большой концентрации уропепсина в моче.
Различают гиалиновые, зернистые, восковидные, пигментные, эпителиальные, эритроцитарные, лейкоцитарные и жировые цилиндры, а также гиалиновые цилиндры с наложением эритроцитов, лейкоцитов, клеток почечного эпителия или аморфных зернистых масс (аморфные кристаллы - ураты или фосфаты, аморфные белковые массы при выраженной протеинурии или зернистые массы, образующиеся при распаде клеточных элементов). 

Белковые цилиндры образуются в просвете извитой, наиболее узкой части дистального канальца в кислой среде (pH = 4,5-5,3) при наличии в моче альбумина, белка Тамма-Хорсфалля, иммуноглобулинов. Белок Тамма-Хорсфалля - гликопротеин (уромукоид, мукопротеин), секретируется клетками почечного эпителия широкого восходящего колена петли Генле и начального сегмента дистального извитого канальца нефрона. Считают, что этот белок участвует во всасывании воды и солей. При увеличении его концентрации в сочетании с возрастанием уровня электролитов и ионов водорода в первичной моче происходит агрегация белка и образуется гель, который служит основой для формирования гиалиновых цилиндров. Клеточные элементы (эритроциты, лейкоциты и почечный эпителий) захватываются (погружаются в гель), и формируются белковые цилиндры. Этот процесс происходит обычно в самой узкой части нефрона - в просвете извитой части дистального канальца. Содержание белка Тамма-Хорсфалля в нормальных гиалиновых цилиндрах в 50 раз больше, чем альбумина. Альбумин в нормальных гиалиновых цилиндрах составляет не более 2% всей его массы.

Образованию патологических цилиндров способствуют уменьшение почечного кровотока, увеличение содержания в первичной моче плазменных белков, электролитов, Н+, интоксикация, присутствие желчных кислот, поражение клеток почечного эпителия, спазм или расширение канальцев.

Гиалиновые цилиндры - полупрозрачные, нежные, гомогенной структуры, с закругленными концами, разной формы (короткие или длинные, широкие или узкие, извитые), плохо видны при ярком освещении препарата. В моче здорового человека и ребенка гиалиновые цилиндры можно обнаружить только при исследовании в камере. При исследовании мочи по методу Нечипоренко в норме в 1 мл мочи содержится до 20 гиалиновых цилиндров, а по методу Каковского-Аддиса - до 20 000 цилиндров выделяется в сутки.

Гиалиновые цилиндры постоянно встречаются в моче при всех органических заболеваниях почек, количество их не взаимосвязано с тяжестью процесса. На их поверхности могут откладываться кристаллы, лейкоциты, эритроциты, почечный эпителий, зернистые белковые массы, бактерии. При геморрагическом гломерулонефрите цилиндры окрашиваются в буроватый цвет, при инфекционном гепатите билирубин окрашивает их в ярко-желтый, зеленовато-желтый или зеленый цвет (результат окисления желтого билирубина в зеленый биливердин).

Зернистые цилиндры - непрозрачные, мелкой или грубозернистой структуры, желтоватого, желтого цвета или почти бесцветные. Грубозернистые цилиндры образуются при распаде клеток почечного эпителия, а мелкозернистые - при распаде нейтрофилов или коагуляции белка в случае изменения физико-химических условий в канальцах. Их обнаруживают при гломерулонефрите, пиелонефрите, туберкулезе, раке почек, диабетической нефропатии, скарлатине, системной красной волчанке, остеомиелите и др. При инфекционном гепатите цилиндры окрашиваются билирубином в желтый цвет или биливердином - в зеленый.

Восковидные цилиндры имеют резко очерченные контуры, бухтообразные вдавления, обломанные концы, трещины по ходу цилиндра, почти всегда окрашены более или менее интенсивно в желтый цвет, но в бесцветной моче остаются бесцветными. Они образуются преимущественно из гиалиновых и зернистых, а также, вероятно, из клеточных цилиндров при длительном их пребывании в канальцах. Такие цилиндры называются также застойными. Широкие застойные цилиндры, образовавшиеся в собирательных трубочках нефронов, называются терминальными. Появление застойных цилиндров в моче свидетельствует о тяжелом поражении почек.

Пигментные цилиндры имеют зернистую или гомогенную структуру и окрашены в желто-коричневый или бурый цвет, образуются при коагуляции гемоглобина или миоглобина, расположены на фоне зернистых масс пигмента. 

Эпителиальные цилиндры состоят из клеток почечного эпителия, всегда более или менее интенсивно окрашены мочевыми пигментами и расположены на фоне этих же клеток. Их обнаруживают в моче при остром пиелонефрите, тубулярном некрозе, остром и хроническом гломерулонефрите.

Жировые цилиндры образуются из капель жира (липоидов) в почечных канальцах при жировой дистрофии клеток почечного эпителия, расположены на фоне жироперерожденного почечного эпителия. Иногда в этих препаратах можно обнаружить кристаллы холестерина и иглы жирных кислот. Жировые цилиндры встречаются при хроническом гломерулонефрите, пиелонефрите, осложненных нефротическим синдромом, при липоидном и липоидноамилоидном нефрозе и диабетической нефропатии.

Лейкоцитарные цилиндры серого цвета, состоят из лейкоцитов и расположены на их фоне. Образуются в просвете канальцев при остром пиелонефрите, обострении хронического пиелонефрита, абсцессе почки.

Эритроцитарные цилиндры - розовато-желтого и красновато-коричневого цвета, образуются в канальцах при почечной гематурии (кровоизлиянии в паренхиму почек при инфаркте почки, эмболии, остром диффузном гломерулонефрите), состоят из массы эритроцитов и расположены на их фоне.

Цилиндрические образования из аморфных солей (ложные или солевые цилиндры) растворяются при нагревании нативного препарата, а также при добавлении к препарату капли 10% щелочи (уратные цилиндры) или 30% уксусной кислоты (цилиндры из аморфных фосфатов). Солевые цилиндры образуются из кристаллов оксалата кальция, мочевой кислоты, кислого мочекислого аммония и других в результате их кристаллизации на какой-либо (обычно органической) основе, например на тяже слизи.

Слизь вырабатывается эпителием мочевыводящих путей, всегда присутствует в незначительном количестве в осадке мочи. Иногда встречаются образования из слизи в виде цилиндроидов, которые отличаются от цилиндров лентовидной формой и продольной тяжистостью.

Эпителий
В осадке мочи встречается четыре основных вида эпителия: многослойный плоский ороговевающий, многослойный плоский неороговевающий, переходный, а в мужской моче еще и цилиндрический.

Многослойный плоский ороговевающий эпителий - поверхностно расположенные клетки наружных половых органов, в осадке мочи обычно бесцветные, полигональные или округлые, в 3-6 раз больше лейкоцитов по диаметру, с центрально расположенными маленькими ядрами, плотной гомогенной цитоплазмой. Клетки многослойного плоского эпителия смываются мочой с мочевыводящих путей. Обнаружение в препаратах мочи клеток многослойного плоского эпителия диагностического значения не имеет.

Многослойный плоский неороговевающий эпителий выстилает дистальный отдел мужского и женского мочеиспускательного канала и влагалище. Этот эпителий характерен для влажных поверхностей, где не нужна функция всасывания. Клетки имеют округлую форму, их диаметр в 6-8 раз превышает диаметр эритроцита, бесцветны, с гомогенной или нежно-зернистой цитоплазмой. На фоне цитоплазмы просматривается небольшое, занимающее меньшую часть клетки ядро.

В моче, полученной во время цистоскопии, возможно наличие эпителия, похожего на клетки поверхностного слоя многослойного плоского ороговевающего эпителия. Это клетки переходного эпителия в состоянии плоскоклеточной метаплазии, что подтверждается обнаружением клеток, содержащих 2-3 и более ядер.

Переходный эпителий выстилает лоханки почек, мочеточники, мочевой пузырь, крупные протоки предстательной железы и верхний отдел мочеиспускательного канала. Это многослойный эпителий. Он объединяет морфологические признаки многослойного плоского и цилиндрического эпителия. Базальный слой этой ткани представлен клетками цилиндрической формы. Отторгнутые клетки переходного эпителия полиморфны по величине (в 3-8 раз больше лейкоцитов) и по форме (полигональные, округлые, цилиндрические), их цитоплазма обычно находится в состоянии дистрофии - чаще грубозернистой белковой, вакуольной, реже жировой. В клетках поверхностного слоя можно обнаружить 1-4 ядра.

Единичные клетки переходного эпителия могут встречаться в осадке мочи здоровых людей. В большом количестве переходный эпителий обнаруживают при интоксикации, в моче лихорадящих больных, после операций, при непереносимости наркоза, лекарственных препаратов, желтухе различной этиологии, а также при почечнокаменной болезни в момент прохождения камня, хроническом цистите, полипозе и раке мочевого пузыря в сочетании с клетками и комплексами клеток злокачественного новообразования.

Почечный (тубулярный) эпителий - клетки неправильной округлой, угловатой, четырехугольной формы, в 1,5-2 раза больше лейкоцитов, окрашены мочевыми пигментами в бледно-желтый, а билирубином - в желтый цвет.

Цитоплазма клеток в состоянии мелкозернистой белковой или жировой дистрофии, возможна вакуольная дистрофия цитоплазмы. В моче здоровых людей (детей и взрослых) клетки почечного эпителия не встречаются. При дегенеративных поражениях канальцев клетки почечного эпителия могут располагаться в нативных и окрашенных азурэозином препаратах разрозненно, пластами или группами, иногда накладываются на гиалиновые цилиндры, а при усиленном отторжении образовывают эпителиальные цилиндры.

В период олигурической стадии острого пиелонефрита клетки почечного эпителия находятся в состоянии резко выраженной пролиферации, увеличиваются в размерах (в 3-5 раз больше лейкоцитов), накладываются на гиалиновые цилиндры и образуют ажурный контур вокруг них, расположены в препаратах в виде железистых структур. Клетки почечного эпителия в состоянии жировой дистрофии принимают круглую или овальную форму, могут резко увеличиваться в размере - в 2-4 раза по сравнению с диаметром нормальной клетки почечного эпителия. Почечный эпителий обнаруживают в моче больных с нефротической формой хронического гломерулонефрита, а также липоидным, липоидно-амилоидным нефрозом.